La carcinomatosis peritoneal (PC) es una manifestación agresiva de neoplasias ginecológicas y gastrointestinales avanzadas, con altas tasas de recurrencia a pesar de la cirugía citoreductora y la quimioterapia. Desarrollamos una nanopartícula liposomal catiónica (DSTAP, ∼159 nm) para administrar y retener el agonista del receptor tipo Toll 7/8, Resiquimod (R848), dentro de la cavidad peritoneal, con el objetivo de modular el microambiente inmunitario tumoral (TIME) y mejorar la eficacia terapéutica. Se evaluó DSTAP-R848 en modelos murinos de PC de cáncer colorrectal y ovárico, solo o en combinación con oxaliplatino (Oxa). Se evaluó la supervivencia, las tasas de curación y la inmunidad duradera tras el reintroducción del tumor.
La polarización inmunitaria se examinó incubando el líquido ascítico y el líquido peritoneal con esplenocitos naïvos, mientras que la citometría de flujo y la elaboración de perfiles metabolómicos caracterizaron las poblaciones inmunitarias intratumorales y los cambios metabólicos. La terapia combinada logró tasas de curación del 80% en el modelo de cáncer colorrectal y del 30% en el modelo de cáncer ovárico, sin recurrencia tras la reintroducción del tumor; la monoterapia con Oxa no produjo curaciones. Oxa+DSTAP-R848 aumentó las células T CD8+ y los macrófagos M1, al tiempo que redujo las células T reguladoras y las células supresoras derivadas de la médula ósea. Los metabolitos inmunosupresores y glucolíticos disminuyeron progresivamente, lo que se correlacionó con una reducción de la carga tumoral.
En general, DSTAP-R848 mejora la eficacia de la quimioterapia al remodelar las vías inmunitarias y metabólicas y promover una inmunidad antitumoral duradera en la PC.
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