El cáncer colorrectal se considera una de las principales causas de muerte por cáncer en ambos sexos en los Estados Unidos. A pesar de las rigurosas pruebas de detección, los pacientes diagnosticados con cáncer de colon a menudo tienen un mal pronóstico, y aproximadamente el 70% de los pacientes afectados desarrollarán una recaída metastásica. La investigación de la variabilidad genética de las líneas celulares de carcinoma de colon y su respuesta a los esquemas de quimioterapia puede ayudar a dirigir las terapias para mejorar los resultados.
Este estudio tiene como objetivo encontrar correlaciones entre el estado metastásico, la variabilidad genética y la respuesta a los fármacos. Utilizamos dos líneas celulares que fueron aisladas del mismo varón de 51 años con adenocarcinoma colorrectal: una línea derivada de un tumor primario (SW480) y una línea derivada de una metástasis secundaria (SW620). La imagen de células vivas mediante microscopía de lapso de tiempo durante 3 días mostró respuestas diferenciales a la muerte celular tras el tratamiento con múltiples agentes quimioterapéuticos, en particular cediranib y Nu-7441, y SW620 demostró una mayor sensibilidad. Los inmunoblot revelaron cambios en la expresión de la maquinaria de reparación del ADN (en particular, las proteínas NHEJ) entre SW480 y SW620.
El secuenciamiento de ARN y el análisis de Ontología Génica corroboraron nuestros hallazgos, demostrando una mayor expresión de los genes de reparación del ADN y supervivencia metabólica, incluidos TGM2 en SW620 y PROM1 en SW480. Una línea SW620 cultivada en placas de no adherencia y luego readherida (SW620F) exhibió una alta activación de DNA-PKcs y sensibilidad a los fármacos. La correlación entre la respuesta a los fármacos y la expresión génica, que es crucial para el crecimiento celular y la metástasis exitosa, puede revelar nuevos biomarcadores para dirigir posibles tratamientos.
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