La distorsión por cambio de grupo en los ensayos oncológicos se produce cuando los pacientes del grupo de control pasan al grupo experimental, lo que puede atenuar los efectos del tratamiento en los análisis de supervivencia global (SG) en la población de intención de tratar (ITT). Esto complica la toma de decisiones en la evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) al enmascarar los verdaderos beneficios del tratamiento. Comprender los umbrales de cambio de grupo que comprometen la significación estadística de la SG en la población ITT es fundamental para interpretar los resultados de los ensayos. Nuestro objetivo fue identificar el umbral mínimo a partir del cual las tasas de cambio de grupo se asocian con la pérdida de significación estadística de la SG en la población ITT en cánceres avanzados o metastásicos de mama, colon, estroma gastrointestinal, pulmón, próstata y riñón.
Se realizó una revisión sistemática de la literatura de informes de ETS (2013-2024) de NICE-Reino Unido, CDA-Canadá, HAS-Francia, G-BA/IQWiG-Alemania, PBAC-Australia, AIFA-Italia, AEMPS-España e ICER-EE. UU. Las búsquedas se complementaron con información de guías de práctica clínica y prospectos de productos de las agencias reguladoras. Se analizaron las presentaciones que informaban sobre las tasas de cambio de grupo, con o sin estrategias de mitigación del cambio de grupo aplicadas, para cuantificar la relación entre las tasas de cambio de grupo y la significación estadística de la SG en la población ITT.
Ciento catorce presentaciones informaron sobre las tasas de cambio de grupo en cincuenta ensayos únicos (NICE = 25, HAS = 19, CDA = 15, PBAC = 13, G-BA/IQWiG = 32, AEMPS = 9, ICER = 1), y se aplicaron estrategias de mitigación del cambio de grupo en 26 ensayos. Se identificó un valor de referencia mínimo que genera hipótesis para la tasa de cambio de grupo (la proporción de participantes del grupo de control que pasan al grupo experimental) de aproximadamente el 42,7 %, por encima del cual la SG en la población ITT perdió significación estadística. Los ensayos con altas tasas de cambio de grupo (42,7-88 %) mostraron mejoras en la SG que no fueron significativas, mientras que las tasas más bajas (42,5 % diluyeron típicamente el beneficio en la SG. En las líneas de tratamiento posteriores y en las enfermedades refractarias, la significación de la SG a menudo persistió más allá del umbral del 42,7 % debido a la limitada confusión por las opciones de tratamiento posteriores a la progresión y a la acumulación más rápida de eventos de muerte.
El impacto del cambio de grupo varió según el tipo de tumor, la línea de tratamiento, el tipo de cambio de grupo y la madurez del ensayo. El cambio de grupo >42,7 % comprometió generalmente la significación de la SG en la población ITT; sin embargo, la madurez de la SG alcanzada en el ensayo o la eficacia sostenida de la intervención más allá de la progresión pueden preservar la significación estadística a pesar de un alto cambio de grupo. Una tasa de cambio de grupo que supera el 42,7 % se asoció con resultados de SG en la población ITT que no fueron significativos en la mayoría de los ensayos, particularmente en los entornos de primera línea. Los beneficios en la SG pueden persistir en los entornos de líneas de tratamiento posteriores con menos alternativas de tratamiento posteriores a la progresión.
Estas pruebas respaldan la interpretación contextual de la SG afectada por el cambio de grupo durante la toma de decisiones de la ETS.
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