El efecto de pembrolizumab sobre la cicatrización de la anastomosis colónica: un estudio preclínico en ratas Wistar.

El pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige a la proteína programada para la muerte celular-1 (PD-1). El bloqueo de esta vía altera la actividad de las células T y ha sido aprobado para el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluidos los cánceres colorrectales con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR). El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del pembrolizumab sobre la cicatrización de la anastomosis colónica en un modelo de rata. Sesenta ratas Wistar macho se dividieron aleatoriamente en 2 grupos de 30: un grupo de control y un grupo experimental que recibió pembrolizumab.

Cada grupo se dividió además en 3 subgrupos de 10 ratas, que fueron sacrificadas en el día 3, 7 o 14 postoperatorio (POD). Todos los animales se sometieron a laparotomía, una colectomía segmentaria de 1 centímetro y una anastomosis colónica de extremo a extremo. La evaluación postmortem incluyó la medición de la presión de ruptura de la anastomosis, los niveles de hidroxi prolina en el tejido y la evaluación histopatológica. Se observaron diferencias estadísticamente significativas en la presión de ruptura (P=0,019) y en el sitio de ruptura (P=0,033) entre los grupos en el POD 7.

Los niveles de hidroxi prolina en el tejido fueron significativamente más bajos en los subgrupos tratados con pembrolizumab en el POD 7 (P=0,003) y en el POD 14 (P=0,001). El análisis histopatológico demostró diferencias significativas en el POD 3, en la neovascularización (P=0,026), el crecimiento de fibroblastos (P=0,005) y la deposición de colágeno (P=0,030), lo que sugiere una cicatrización alterada en la fase inflamatoria.

Este estudio experimental sugiere que una dosis única alta de pembrolizumab puede afectar negativamente la cicatrización de la anastomosis colónica en ratas. Son necesarios más estudios para determinar la seguridad de la anastomosis intestinal tanto en entornos clínicos de emergencia como electivos.