El cáncer colorrectal (CRC) es la tercera causa más importante de mortalidad relacionada con el cáncer a nivel mundial. La microbiota intestinal, que incluye especies fúngicas, está cada vez más implicada en la progresión del CRC, mientras que los mecanismos moleculares subyacentes a las interacciones huésped-fúngico en este contexto permanecen poco comprendidos. Aquí mostramos que Candida albicans (C. albicans) activa vías de señalización prometastásicas, MAPK y NF-{kappa}B, lo que conduce a la sobreexpresión de factores de transcripción oncogénicos c-Jun y c-Myc. Esta cascada estabiliza y activa el factor de inducción hipoxica 1 (HIF-1), un regulador central de la reprogramación metabólica tumoral y angiogénesis, promoviendo finalmente un microambiente pro-tumorigénico.
A nivel mecánico, identificamos candidalysin, una toxina péptida secreta de C. albicans, como un efector crítico que se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y al receptor toll-like 2 (TLR2) de manera dependiente de la especie y el tipo de célula cancerosa.
Estos hallazgos están respaldados adicionalmente por organoides derivados de colon de pacientes. En conjunto, nuestro estudio delinea un eje C. albicans-EGFR/TLR2-ERK/NF-{kappa}B-HIF-1 que promueve respuestas similares a la hipoxia en CRC, revelando un papel previamente subestimado de los patógenos fúngicos en moldear el microambiente tumoral y ofreciendo potenciales objetivos para intervenciones terapéuticas.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!