El cáncer colorrectal aprovecha un programa de cicatrización de heridas epidérmicas durante la metástasis para generar células tumorales diseminadas.

La metástasis es la principal causa de muerte por cáncer colorrectal (CCR); sin embargo, los estados celulares que permiten la diseminación tumoral siguen estando poco definidos. Las células tumorales diseminadas (CTD) son raras, transitorias y clínicamente inaccesibles, lo que limita la comprensión mecanicista de su biología. Aquí demostramos que las células de CCR adoptan transitoriamente un programa de cicatrización de heridas que normalmente utilizan los queratinocitos epidérmicos durante la reparación de tejidos para facilitar la diseminación metastásica. Mediante la realización de trasplantes ortotópicos seriados de organoides derivados de pacientes para modelar la metástasis, observamos que las CTD pierden las características de las células madre cancerosas y, en cambio, expresan queratinas inducidas por heridas, incluido KRT17, antes del crecimiento metastásico. Este estado es reversible, ya que las células recuperan las características similares a las del tumor primario al colonizar órganos distantes. A nivel mecanicista, esta transición se asocia con una reducción de la actividad de EZH2 y la activación de la señalización de YAP. Clínicamente, las células KRT17⁺ se localizan en el borde invasor de los CCR primarios y están ausentes del tejido normal adyacente. Estos hallazgos revelan una plasticidad inesperada de la línea celular en distintos orígenes del desarrollo e identifican un estado transitorio y susceptible de ser modificado, que es fundamental para la progresión metastásica.

Contenido similar que están visualizando otros usuarios

El cáncer colorrectal de tipo silvestre p53 que expresa una firma genética fetal se asocia con metástasis y mal pronóstico

Artículo
Acceso abierto
23 de mayo de 2022

Transición epitelio-mesenquimal en la metástasis y progresión del cáncer colorrectal: mecanismos moleculares y estrategias terapéuticas

Artículo
Acceso abierto
22 de julio de 2025

El paisaje genómico tridimensional del carcinoma colorrectal primario y metastásico revela el mecanismo regulador de la expresión génica tumorigénica y metastásica

Artículo
Acceso abierto
04 de marzo de 2025

Agradecimientos
Agradecemos a todos los participantes del estudio. Nos gustaría agradecer a todos los miembros del laboratorio y al personal por su ayuda en la recolección de muestras.
Financiación
R.Y. declara haber recibido apoyo para la investigación y publicación de este trabajo de MEXT/JSPS KAKENHI [números de subvención 21H02770, 22K19468, 24K02311 y 24K22075] y AMED [número de subvención JP23ama221116]. E.A.S. y A.T.-K. declaran haber recibido apoyo para la investigación de este trabajo de AMED [números de subvención JP25ama221610 y JP24ama221141, respectivamente].
Información del autor
Notas del autor: Estos autores contribuyeron por igual: Mizuho Sakahara, Takuya Okamoto.
Autores y afiliaciones
Departamento de Biología Celular, Instituto del Cáncer, Fundación Japonesa para la Investigación del Cáncer, Tokio, Japón
Mizuho Sakahara, Takuya Okamoto, Yasuko Natsume, Daisuke Kusama, Hitomi Yamanaka, Rie Komatsuzaki, Katsuyuki Yaginuma y Ryoji Yao
Departamento de Cirugía, Facultad de Medicina, Universidad de Kioto, Kioto, Japón
Takuya Okamoto y Kazutaka Obama
Proyecto de Diversidad de Células Cancerosas, Programa NEXT-Ganken, Fundación Japonesa para la Investigación del Cáncer, Tokio, Japón
Kohei Kumegawa y Reo Maruyama
Departamento de Neurología, Facultad de Medicina de Yale, Universidad de Yale, New Haven, CT, EE. UU.
Upasna Srivastava
Departamento de Bioquímica y Biomedicina de Sistemas, Facultad de Medicina de la Universidad de Juntendo, Tokio, Japón
Atsushi Takahashi-Kanemitsu y Etsuo A. Susaki
Nakatani Biomedical Spatialomics Hub, Facultad de Medicina de la Universidad de Juntendo, Tokio, Japón
Atsushi Takahashi-Kanemitsu y Etsuo A. Susaki
Departamento de Cirugía, Centro Médico Uji-Tokushukai, Uji, Kioto, Japón
Satoshi Nagayama
División de Epigenómica del Cáncer, Instituto del Cáncer, Fundación Japonesa para la Investigación del Cáncer, Tokio, Japón
Reo Maruyama
Autores
Mizuho Sakahara
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Takuya Okamoto
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Kohei Kumegawa
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Yasuko Natsume
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Daisuke Kusama
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Hitomi Yamanaka
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Rie Komatsuzaki
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Katsuyuki Yaginuma
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Upasna Srivastava
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Atsushi Takahashi-Kanemitsu
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Etsuo A. Susaki
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Kazutaka Obama
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Satoshi Nagayama
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Reo Maruyama
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Ryoji Yao
Ver publicaciones del autor
Buscar autor en: PubMed, Google Scholar
Autor de correspondencia
Correspondencia a Ryoji Yao.
Declaraciones éticas

Conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses relacionados con este trabajo.

Información adicional
Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en los mapas publicados y las afiliaciones institucionales.
Información complementaria
Información complementaria (descargar PDF)
Descripción de los archivos complementarios adicionales (descargar PDF)
Datos complementarios 1 (descargar XLSX)
Informe (descargar PDF)
Archivo de revisión transparente (descargar PDF)
Fuente de datos (descargar XLSX)
Derechos y permisos
Acceso abierto
Este artículo se distribuye bajo una licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional, que permite el uso, la reproducción, la adaptación, la distribución y la divulgación en cualquier medio o formato, siempre que se cite adecuadamente al autor original y la fuente, se proporcione un enlace a la licencia y se indiquen si se realizaron cambios. Las imágenes u otro material de terceros incluidos en este artículo están incluidos en la licencia Creative Commons de este artículo, a menos que se indique lo contrario en la línea de crédito del material. Si el material no está incluido en la licencia Creative Commons de este artículo y su uso previsto no está permitido por la legislación aplicable o excede el uso permitido, deberá obtener el permiso del titular de los derechos de autor. Para ver una copia de esta licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Reproducciones y permisos
Acerca de este artículo
Cite este artículo
Sakahara, M., Okamoto, T., Kumegawa, K. et al. El cáncer colorrectal co-opta un programa de cicatrización de heridas epidérmicas durante la metástasis para generar células tumorales diseminadas. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-75296-y
Descargar cita
Recibido: 9 de octubre de 2024
Aceptado: 26 de junio de 2026
Publicado: 11 de julio de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-75296-y