El cáncer colorrectal (CRC) con un fenotipo de reparación deficiente del desajuste y alta inestabilidad de microsatélites (dMMR-MSI-H) representa un subtipo biológicamente distinto, caracterizado por una elevada carga mutacional tumoral y una fuerte inmunogenicidad. Estas características contribuyen a su excepcional respuesta a los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs), especialmente aquellos que se dirigen a las vías PD-1 y CTLA-4. Aunque los tumores dMMR-MSI-H constituyen solo una pequeña fracción de los casos de CRC, su respuesta a los ICIs ha redefinido los estándares terapéuticos. En esta revisión, analizamos los fundamentos inmunológicos que hacen que estos tumores sean susceptibles a la modulación inmunitaria, resumimos los principales hallazgos de los ensayos clínicos y analizamos los mecanismos de resistencia emergentes.
Además, destacamos la evolución del panorama de los biomarcadores predictivos y los esfuerzos en curso para aumentar la eficacia del tratamiento mediante estrategias de combinación y enfoques basados en biomarcadores.
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