SERPING1 facilita la metástasis hepática del cáncer colorrectal al modular la transición epitelio-mesenquimal y la remodelación del microambiente tumoral.

La metástasis hepática del cáncer colorrectal (CRLM) sigue siendo la principal causa de mortalidad en pacientes con cáncer colorrectal (CRC). A pesar de su importancia clínica, las complejas redes moleculares y la dinámica microambiental que impulsan la CRLM aún no se comprenden completamente. Identificar biomarcadores pronósticos sólidos y dilucidar sus mecanismos subyacentes es de vital importancia para avanzar en las intervenciones dirigidas. Integramos el análisis de redes de coexpresión génica ponderada (WGCNA) con el análisis de perfiles de expresión diferencial para identificar los genes centrales asociados con la CRLM.

La relevancia clínica y la expresión espacial del objetivo identificado, SERPING1, se validaron en cohortes de tejidos humanos de CRC y CRLM. Se realizaron ensayos funcionales in vitro (silenciamiento mediante siRNA) y análisis de enriquecimiento transcriptómico para evaluar el impacto de SERPING1 en los fenotipos epiteliales malignos. Finalmente, se utilizó la secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq) y algoritmos de infiltración inmune para delinear su distribución dentro del microambiente tumoral (TME). Se identificó a SERPING1 como un gen central pronóstico crítico, y su expresión elevada se correlacionó significativamente con una mala supervivencia de los pacientes y mostró una regulación ascendente gradual a lo largo del eje primario-metástasis en los tejidos clínicos.

In vitro, el silenciamiento de SERPING1 atenuó las capacidades proliferativas, migratorias e invasivas de las células de CRC. Esto se acompañó de un cambio molecular lejos del programa de transición epitelio-mesenquimal (EMT), respaldado por el enriquecimiento de cascadas clásicas pro-metastásicas. De manera crucial, la secuenciación de ARN de una sola célula y el análisis microambiental revelaron que in vivo, SERPING1 se enriquece predominantemente dentro de los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs), estableciendo una fuerte correlación con la infiltración estromal.

Estos hallazgos sugieren que SERPING1 sirve como un nexo molecular crucial en la CRLM, que potencialmente facilita la diseminación de la enfermedad al apoyar los fenotipos EMT malignos y participar en la remodelación del TME estromal. En consecuencia, SERPING1 representa un biomarcador prometedor y un posible objetivo terapéutico para mitigar la CRLM.