DDX39B, miembro de la familia de helicasas de ARN DEAD-box (DDX), desempeña un papel crucial en la regulación post-transcripcional de diversos procesos patológicos, incluyendo el progreso tumoral, la replicación viral y los trastornos neurodegenerativos. En este estudio, investigamos la significancia funcional de DDX39B en la proliferación y metástasis del adenocarcinoma colorrectal (COAD) y buscamos descubrir su mecanismo molecular subyacente. Nuestros hallazgos revelaron que DDX39B estaba notablemente sobreexpresado en los tejidos tumorales de COAD, y su expresión elevada se correlacionó con un pronóstico pobre para el paciente. Las pruebas funcionales, tanto in vitro como in vivo, demostraron que DDX39B aumentaba significativamente la potencialidad proliferativa y metastásica de las células COAD.
Mecanicamente, la expresión de DDX39B se asoció positivamente con los niveles de Ki67 y se encontró que facilitaba la transición epitelial-mesenquimal (EMT) en COAD. Como una proteína que une ARN (RBP), DDX39B aumentó la estabilidad del mRNA de DCLK1-B, una variante altamente expresada en cáncer colorrectal conocida por promover la stemness tumoral, lo que incrementaba su expresión proteica. Notablemente, el silenciamiento de DCLK1-B abrogó efectivamente los efectos pro-metastásicos inducidos por la sobreexpresión de DDX39B. En conjunto, nuestros resultados ofrecieron nuevas perspectivas sobre el papel oncogénico de DDX39B y destacaron su potencial como objetivo terapéutico en COAD.
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