Terapia neoadyuvante total frente a quimiorradioterapia neoadyuvante estándar para el cáncer colorrectal localmente avanzado: una revisión sistemática y metaanálisis de los resultados a largo plazo.

La terapia neoadyuvante total (TNT) se utiliza cada vez más en el cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC), pero la mayoría de los datos se basan en el seguimiento a corto o mediano plazo. Evaluamos si la TNT mejora la supervivencia libre de enfermedad (DFS) a largo plazo, la supervivencia global (OS), la respuesta patológica completa (pCR), la recurrencia locorregional (LR) y la metástasis a distancia (DM) en comparación con la quimiorradioterapia neoadyuvante estándar (nCRT). Se realizó una búsqueda en PubMed, Embase y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados desde su inicio hasta marzo de 2026 (PROSPERO CRD420261350004). Se incluyeron ensayos aleatorizados de fase II/III que compararan la TNT con la nCRT en adultos con LARC confirmado por resonancia magnética (cT3-4 y/o cN+, M0) y un seguimiento medio mínimo de 5 años.

Los resultados se combinaron utilizando modelos de efectos aleatorios de DerSimonian-Laird. Se analizaron cinco ensayos que incluyeron 2104 pacientes (1063 TNT, 1041 nCRT; seguimiento medio de 67 a 87 meses). La TNT mejoró la DFS (HR 0,85, IC del 95 % 0,74-0,98; P = 0,025; I2 = 0 %) y la pCR (OR 1,99, IC del 95 % 1,45-2,73; P < 0,001; I2 = 30,6 %), pero no mejoró la OS (HR 0,89, IC del 95 % 0,76-1,05) ni redujo significativamente la DM (OR 0,81, IC del 95 % 0,64-1,03). La LR no fue significativamente diferente en el análisis primario (OR 1,24, IC del 95 % 0,95-1,62; P = 0,111).

En un análisis de sensibilidad armonizado restringido a las verdaderas recurrencias pélvicas después de la resección completa, la LR mostró un aumento numérico no significativo con la TNT (OR 1,38, IC del 95 % 0,98-1,95; P = 0,062). La TNT casi duplicó la pCR y mejoró modestamente la DFS a largo plazo, pero no mejoró la OS ni redujo significativamente la DM. Aunque no fue estadísticamente significativo, no se pudo descartar un posible aumento de la LR; esta señal generadora de hipótesis, junto con la ausencia de un beneficio en la OS, sugiere que el beneficio a largo plazo de la TNT puede ser más limitado de lo que sugieren los resultados a corto plazo.