La terapia con células CAR-T dirigidas contra GCC no protegidas demuestra una eficacia significativa en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Este ensayo clínico de fase I tiene como objetivo evaluar la seguridad, la cinética de expansión y la eficacia preliminar de las células CAR-T dirigidas a GCC derivadas de nanobodies no protegidos en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y con múltiples tratamientos previos. En este ensayo clínico de fase I, de un solo brazo y abierto, veinticuatro pacientes que recibieron al menos dos líneas de tratamiento previas recibieron células CAR-T dirigidas a GCC en cuatro niveles de dosis: 0,5 × 105, 1 × 106, 2 × 106 y 3 × 106 células CAR-T/kg. El punto final primario fue la seguridad; los puntos finales secundarios incluyeron la actividad antitumoral y la farmacocinética. Todos los pacientes experimentaron toxicidad hematológica de grado 3 o superior, y el 75% desarrollaron síndrome de liberación de citoquinas, ambos generalmente manejables.

Se produjeron dos muertes relacionadas con el tratamiento, una debido al síndrome de linfohistiocitosis hemofagocítica de tipo asociado a células efectoras inmunitarias y otra debido a una fístula intestinal tras una regresión tumoral rápida en una lesión adherida a la pared intestinal. La tasa de respuesta general (ORR) y la tasa de control de la enfermedad (DCR) alcanzaron el 33% y el 63%, respectivamente. Ocho pacientes lograron una respuesta parcial (PR) como su mejor respuesta, siete mantuvieron una enfermedad estable (SD) y cinco presentaron enfermedad progresiva (PD). La mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) fue de 57 días y la mediana de supervivencia global (mOS) fue de 190 días.

Una mayor expansión in vivo de las células CAR-T se asoció con un mejor control de la enfermedad. Se demostró actividad de prueba de concepto, aunque la durabilidad de la respuesta fue limitada y la toxicidad sigue siendo un desafío. Las células CAR-T dirigidas a GCC demostraron una actividad antitumoral prometedora en pacientes con cáncer colorrectal con múltiples tratamientos previos, y los datos iniciales respaldan a GCC como un objetivo clínicamente relevante. El desarrollo futuro requerirá la selección de la dosis, la optimización de los criterios de elegibilidad de los pacientes y el manejo de la toxicidad para mejorar el perfil terapéutico.