Estudio de fase I de escalada de dosis que combina la quimioembolización con microesferas de irinotecán y la radioembolización con microesferas de vidrio de itrio-90 en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (DEBIR(90)Y).

El objetivo fue determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de microesferas de itrio-90 (90Y) para radioembolización, con microesferas liberadoras de fármacos cargadas con irinotecán (DEBIRI), en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM). En este estudio prospectivo, los participantes con CRLM bilobar, irresecable, con predominio hepático y que presentaban progresión tras la terapia sistémica de primera línea, recibieron radioembolización secuencial bilobar con microesferas de 90Y a dosis crecientes (60 Gy, 80 Gy, 100 Gy de dosis absorbida en el hígado normal perfundido), seguida de DEBIRI, utilizando un diseño de escalada de dosis 3+3. El punto final primario fue la determinación de la DMT. Los puntos finales secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1 y PERCIST, los eventos adversos (graves) ((S)EA), la respuesta del antígeno carcinoembrionario (CEA), la conversión a resección y la supervivencia global.

Se aplicaron estadísticas descriptivas y pruebas t independientes. Se incluyeron doce participantes. Se produjo un evento de toxicidad limitante de la dosis (DLT; posible insuficiencia hepática fatal relacionada con el tratamiento) en el grupo de 80 Gy, sin DLT adicionales tras la ampliación del grupo (n=6). A 100 Gy, se produjeron dos DLT adicionales (probables y posibles insuficiencias hepáticas fatales relacionadas con el tratamiento), lo que estableció 80 Gy como la DMT cuando se combina con DEBIRI a dosis completa.

Se produjeron ochenta (S)EA relacionados con el tratamiento, siendo los más comunes el aumento de la gamma-glutamil transferasa (12/12, grado 1-3) y el dolor abdominal (10/12, grado 1-2). La ORR fue del 9% (RECIST) y del 18% (PERCIST). Las tasas de respuesta de la lesión índice fueron del 20% (RECIST) y del 35% (PERCIST). Se observó respuesta de CEA en el 42%.

En este estudio de fase I en pacientes con metástasis colorrectales con predominio hepático, que recibieron una combinación de radioembolización con itrio-90 y DEBIRI, la dosis máxima tolerada fue de 80 Gy. Se observó una toxicidad considerable relacionada con el tratamiento y las tasas de respuesta objetiva fueron limitadas.