Bacterias sulfidogénicas y el riesgo de cáncer colorrectal

Antecedentes: Se ha asociado una dieta rica en azufre con el riesgo de cáncer colorrectal. Ciertas bacterias intestinales metabolizan los compuestos de azufre de la dieta en sulfuro de hidrógeno, lo que puede dañar el epitelio intestinal y promover la carcinogénesis.

Evaluamos si las enzimas metabolizadoras de azufre están enriquecidas en el cáncer colorrectal y si las asociaciones difieren según la edad. Resultados: En once cohortes metagenómicas, varias enzimas metabolizadoras de azufre fueron más prevalentes en individuos con cáncer colorrectal que en los controles sanos. Las enzimas implicadas en la reducción y desintoxicación del azufre, incluyendo la sulfolactaldehído reductasa, la reductasa de péptido-metionina sulfóxido, la reductasa de dimetilsulfóxido, la glutatión transferasa, la hidroxiacilglutatión hidrolasa y la arilsulfatasa, se encontraron consistentemente enriquecidas en el cáncer colorrectal. En contraste, las enzimas implicadas en la síntesis de cisteína y metionina fueron más comunes en los controles sanos. Los análisis estratificados por edad mostraron una modificación mínima del efecto.

Fusobacterium nucleatum, Intestinimonas butyriciproducens y Bilophila wadsworthia presentaban más genes metabolizadores de azufre en las muestras de cáncer colorrectal.

Las muestras de cáncer colorrectal de inicio temprano presentaban un enriquecimiento de estos genes en Citrobacter, Klebsiella y Raoultella, mientras que los controles sanos mostraban una mayor representación de los genes asociados a la desintoxicación en las especies de Bifidobacterium. Conclusiones: Los individuos con cáncer colorrectal albergan una mayor abundancia de enzimas metabolizadoras de azufre, lo que apoya un posible papel de la conversión microbiana del azufre dietético en sulfuro de hidrógeno en la carcinogénesis del cáncer colorrectal. Dado que estos genes se distribuyen en muchos taxones, la función microbiana puede explicar mejor el riesgo de enfermedad que las especies individuales. Las asociaciones fueron consistentes en los grupos de edad, lo que sugiere que una exposición prolongada a una dieta rica en azufre puede favorecer un entorno microbiano capaz de generar metabolitos carcinógenos. El metabolismo microbiano del azufre puede, por lo tanto, representar una vía modificable para la prevención y un mayor estudio mecanicista.