Las células cancerosas adquieren características malignas a través de la remodelación epigenética impulsada por los secretomas inflamatorios en el microambiente tumoral.
Sin embargo, aún se comprende poco cómo los factores inflamatorios derivados del sistema inmunitario regulan la epigenética de las células cancerosas. Aquí, demostramos que la IL-26 producida por las células T tipo 17 específicas del tumor actúa como un mediador clave de la reprogramación epigenética asociada con la malignidad del cáncer. Identificamos una acumulación selectiva de células T que expresan IL-26 en tumores de cáncer colorrectal resistentes a la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitarios. La IL-26 funciona como una citocina no canónica al translocarse al núcleo de las células tumorales, donde se une directamente a STAT1 y forma complejos transcripcionales con NF-κB y AP-1.
La IL-26 nuclear induce un estado de cromatina transcripcionalmente activo caracterizado por el enriquecimiento de BRD4 y H3K27ac, lo que resulta en la regulación al alza de las quimiocinas CXCL. Este proceso promueve la infiltración de neutrófilos y mejora la evasión inmune y la progresión tumoral al suprimir las respuestas de las células T CD8+. En conjunto, estos hallazgos respaldan un modelo en el que las células T tipo 17 específicas del tumor reprograman directamente la epigenética de las células cancerosas a través de la IL-26, remodelando el microambiente inmunitario tumoral para promover la evasión inmune.
Las células cancerosas adquieren características malignas a través de la remodelación epigenética impulsada por los secretomas inflamatorios en el microambiente tumoral. Sin embargo, aún se comprende poco cómo los factores inflamatorios derivados del sistema inmunitario regulan la epigenética de las células cancerosas. Aquí, mostramos que la IL-26 producida por los linfocitos T tipo 17 específicos del tumor actúa como un mediador clave de la reprogramación epigenética asociada con la malignidad del cáncer. Identificamos una acumulación selectiva de linfocitos T que expresan IL-26 en tumores colorrectales resistentes a la terapia de bloqueo de puntos de control inmunitarios. La IL-26 funciona como una citocina no canónica al translocarse al núcleo de las células tumorales, donde se une directamente a STAT1 y forma complejos transcripcionales con NF-κB y AP-1. La IL-26 nuclear induce un estado de cromatina transcripcionalmente activo caracterizado por el enriquecimiento de BRD4 y H3K27ac, lo que resulta en la regulación al alza de las quimiocinas CXCL. Este proceso promueve la infiltración de neutrófilos y mejora la evasión inmune y la progresión tumoral al suprimir las respuestas de los linfocitos T CD8+. En conjunto, estos hallazgos respaldan un modelo en el que los linfocitos T tipo 17 específicos del tumor reprograman directamente la epigenética de las células cancerosas a través de la IL-26, remodelando el microambiente inmunitario tumoral para promover la evasión inmune.
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Agradecimientos
Los autores desean agradecer al Dr. Toshiyuki Kobayashi por revisar y proporcionar comentarios científicos a este manuscrito (Departamento de Radiobiología, Instituto de Ciencias Ambientales, Japón). Los autores también agradecen a los miembros del Laboratorio de Morfología y Análisis de Imágenes, el Laboratorio de Proteómica y Ciencia Biomolecular, el Instituto de Medicina Ambiental y Específica del Género, el Instituto de Investigación de las Enfermedades de la Vejez, el Centro de Investigación de la Atopía (Alergia) y el Laboratorio de Biología Celular (Instalaciones Centrales de Investigación Biomédica) (Escuela de Medicina de la Universidad de Juntendo, Japón) por su asistencia técnica y el uso del equipo experimental.
Financiación
Este estudio fue apoyado por subvenciones del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar, Japón (Número 210901-02 y 250901-01 [C.M.]) y JSPS KAKENHI (Números JP21K16389 y JP24K18383 [T.I]), JP20K07683 y JP23K06501 [R.H.], JP20H03471 y JP23H02704 [C.M.]).
Información de los autores
Autores y Afiliaciones
Departamento de Desarrollo y Innovación Terapéutica para Trastornos Inmunitarios y Cánceres, Escuela de Medicina, Universidad de Juntendo, Bunkyo-ku, Tokio, Japón
Takumi Itoh, Ryo Hatano, Yuta Hasegawa, Nao Hosokawa, Ayako Yamamoto, Jinghui Yu, Hayato Nakamura, Haruna Otsuka, Kei Ohnuma y Chikao Morimoto
Centro de Investigación de la Atopía (Alergia), Escuela de Medicina, Universidad de Juntendo, Bunkyo-ku, Tokio, Japón
Yuta Hasegawa
Laboratorio de Biología Celular, Centro de Apoyo a la Investigación, Escuela de Medicina, Universidad de Juntendo, Bunkyo-ku, Tokio, Japón
Kazuyoshi Takeda
Centro de Inmunoterapia y Diagnóstico, Escuela de Medicina de la Universidad de Juntendo, Tokio, Japón
Kazuyoshi Takeda
Departamento de Microbiota Biofuncional, Escuela de Medicina, Universidad de Juntendo, Tokio, Japón
Kazuyoshi Takeda
Departamento de Patología Humana, Escuela de Medicina de la Universidad de Juntendo, Tokio, Japón
Yoshiya Horimoto y Harumi Saeki
Departamento de Oncología de Mama, Escuela de Medicina de la Universidad de Juntendo, Tokio, Japón
Yoshiya Horimoto
Departamento de Cirugía y Oncología de Mama, Universidad Médica de Tokio, Tokio, Japón
Yoshiya Horimoto
Departamento de Patología, Escuela de Medicina, Universidad Médica de Wakayama, Wakayama, Japón
Shogo Ehata
Departamento de Diagnóstico Inmunológico, Escuela de Medicina, Universidad de Juntendo, Bunkyo-ku, Tokio, Japón
Shuji Matsuoka
Facultad de Ciencias de Datos de la Salud, Universidad de Juntendo, Bunkyo-ku, Tokio, Japón
Hiroshi Ohtsu
Laboratorio de Inmunología, Facultad de Farmacia, Universidad de Osaka Ohtani, Osaka, Tondabayashi, Japón
Michio Tomura
División de Hematología/Oncología, Universidad de Florida, Gainesville, FL, EE. UU.
Nam H. Dang
Y’s AC Co., Ltd., Chiyoda-ku, Tokio, 102-0074, Japón
Yutaro Kaneko
Autores
Takumi Itoh
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Ryo Hatano
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Yuta Hasegawa
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Nao Hosokawa
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Kazuyoshi Takeda
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Ayako Yamamoto
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Yoshiya Horimoto
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Jinghui Yu
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Hayato Nakamura
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Harumi Saeki
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Shogo Ehata
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Haruna Otsuka
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Nam H. Dang
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Kei Ohnuma
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Chikao Morimoto
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Autores correspondientes
Correspondencia a: Takumi Itoh o Ryo Hatano.
Declaraciones éticas
Conflictos de intereses
T.I., R.H., Y.K., K.O. y C.M. son los inventores y titulares de patentes de anticuerpo monoclonal anti-IL-26 humanizado. Y.K. es el director ejecutivo de Y’s AC Co., Ltd., y N.H.D., K.O. y C.M. son accionistas de Y’s AC Co., Ltd. Los demás autores declaran no tener conflictos de intereses financieros asociados con este manuscrito.
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Reimpresiones y permisos
Acerca de este artículo
Cite este artículo
Itoh, T., Hatano, R., Hasegawa, Y. et al. IL-26-driven epigenetic remodeling promotes immune evasion in colorectal cancer. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-75754-7
Descargar cita
Recibido: 29 de enero de 2026
Aceptado: 12 de julio de 2026
Publicado: 17 de julio de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-75754-7
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