Las células linfoides innatas de tipo 1 (ILC1) son abundantes en el hígado adulto y desempeñan un papel fundamental en la vigilancia y modulación inmunitarias, pero la regulación de su mantenimiento y funcionalidad sigue siendo poco conocida. En el presente estudio, reanalizamos datos publicados de secuenciación de ARN de células individuales y observamos una mayor expresión de Asb2 en las ILC1 del hígado de ratones adultos. La ablación condicional de Asb2 en células NKp46+, que reduce la expresión de ASB2 en las ILC1 y las células NK, en ratones, perjudica la supervivencia de las ILC1 y reduce el número de ILC1 en el hígado adulto. La proteómica y la secuenciación de ARN a granel revelan vías de metabolismo lipídico enriquecidas en las ILC1 deficientes en ASB2, junto con un aumento del almacenamiento de lípidos.
Es importante destacar que la inhibición farmacológica de la síntesis de lípidos previene la apoptosis de las ILC1 deficientes en ASB2 in vitro. En un modelo de ratón de metástasis hepática del cáncer colorrectal, observamos un aumento del almacenamiento de lípidos en las ILC1, y la deficiencia condicional de Asb2 en las células ILC1 exacerba la progresión de la metástasis hepática. Por el contrario, la inhibición de la acumulación de lípidos en ratones con cáncer colorrectal prolonga la supervivencia de los animales, posiblemente mediante la promoción de la inmunidad antitumoral mediada por las ILC1.
Por lo tanto, nuestro estudio revela que el metabolismo lipídico regulado por ASB2 actúa como un factor clave para la homeostasis y la vigilancia tumoral de las ILC1, lo que pone de manifiesto posibles estrategias terapéuticas basadas en las ILC1 contra los tumores hepáticos.
Las células linfoides innatas de tipo 1 (ILC1) son abundantes en el hígado adulto y desempeñan un papel fundamental en la vigilancia y modulación inmunitarias, pero la regulación de su mantenimiento y funcionalidad sigue siendo poco conocida. Aquí, reanalizamos datos publicados de secuenciación de ARN de células individuales y encontramos una mayor expresión de Asb2 en las ILC1 del hígado de ratón adulto. La ablación condicional de Asb2 en células NKp46+, que agota ASB2 en las ILC1 y las células NK, en ratones, perjudica la supervivencia de las ILC1 y reduce el número de ILC1 en el hígado adulto. La proteómica y la secuenciación masiva de ARN revelan vías de metabolismo lipídico enriquecidas en las ILC1 deficientes en ASB2, junto con un aumento del almacenamiento de lípidos. Es importante destacar que la inhibición farmacológica de la síntesis de lípidos previene la apoptosis de las ILC1 deficientes en ASB2 in vitro. En un modelo de ratón de metástasis hepática del cáncer colorrectal, observamos un aumento del almacenamiento de lípidos en las ILC1, y la deficiencia condicional de Asb2 en las células ILC1 exacerba la progresión de la metástasis hepática. Por el contrario, la inhibición de la acumulación de lípidos en ratones portadores de cáncer colorrectal prolonga la supervivencia de los animales, posiblemente al promover la inmunidad antitumoral mediada por las ILC1. Por lo tanto, nuestro estudio revela el metabolismo lipídico regulado por ASB2 como un factor clave para la homeostasis y la vigilancia tumoral de las ILC1, lo que destaca posibles estrategias terapéuticas basadas en las ILC1 contra los tumores hepáticos.
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Agradecimientos
Agradecemos a Eric Vivier (Aix Marseille Université, Marsella, Francia) por proporcionar ratones Ncr1Cre/+. Estamos agradecidos a Zhongjun Dong (Tsing Hua University, Pekín, China) por proporcionar ratones VavCre/+. También agradecemos al Prof. Yang-xin Fu (Tsing Hua University, Pekín, China) por proporcionar células MC38. Agradecemos al Prof. Shu Zhu (Universidad de Ciencia y Tecnología de China) por proporcionar los vectores pcDNA3.1-MYC y pcDNA3.1-Flag. Agradecemos al Prof. Huafeng Zhang (Universidad de Ciencia y Tecnología de China) por su orientación profesional y sus valiosos consejos sobre este estudio, y también agradecemos a la Dra. Ting Yue (Universidad de Ciencia y Tecnología de China) por su experta ayuda en la construcción de ratones Asb2-EGEP.
Financiación
Este estudio fue apoyado por el Programa de Investigación Estratégica Prioritaria de la Academia China de Ciencias (XDB0940302 para Y.C.), la Fundación Nacional de Ciencias de China (82388201 para Z.T.; 82271780 para X.W.) y la subvención del Centro para la Ciencia Interdisciplinaria Avanzada y la Biomedicina de IHM (QYZD20220005 para H.P.).
Información de los autores
Autores y afiliaciones
Laboratorio Estatal Clave de Respuesta Inmunitaria e Inmunoterapia, el Instituto de Inmunología, Laboratorio de Ciencias Biomédicas y de la Salud de la Provincia de Anhui, Centro para la Ciencia Interdisciplinaria Avanzada y la Biomedicina de IHM, Escuela de Ciencias Médicas Básicas, División de Ciencias de la Vida y la Medicina, Universidad de Ciencia y Tecnología de China, Hefei, China
Boqun Bao, Xianwei Wang, Yawen Chen, Xiaodong Zheng, Yongyan Chen, Guoliang Cui, Rui Sun, Zhigang Tian y Hui Peng
Departamento de Inmunología, Escuela de Ciencias Médicas Básicas, Universidad Fudan, Shanghái, China
Haoyu Sun
Departamento de Oncología Médica, Centro Oncológico de Shanghái de la Universidad Fudan, Shanghái, China
Haoyu Sun
Departamento de Oncología, Facultad de Medicina de Shanghái, Universidad Fudan, Shanghái, China
Haoyu Sun
Autores
Boqun Bao
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Xianwei Wang
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Yawen Chen
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Yongyan Chen
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Haoyu Sun
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Autores correspondientes
Correspondencia a Xianwei Wang, Zhigang Tian o Hui Peng.
Declaraciones éticas
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
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Bao, B., Wang, X., Chen, Y. et al. ASB2 inhibe la acumulación de lípidos para promover la aptitud homeostática de las ILC1 y la inmunidad antitumoral en el hígado del ratón. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-75517-4
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Recibido: 28 de septiembre de 2025
Aceptado: 02 de julio de 2026
Publicado: 17 de julio de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-75517-4
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