El posible papel del oligo-fucoidano como un adyuvante bioactivo en oncología: una perspectiva personal sobre los conocimientos mecanicistas y la continuidad terapéutica.

A pesar de la evolución de las terapias dirigidas, la eficacia clínica de los tratamientos multimodales se ve con frecuencia limitada por un persistente "límite terapéutico", en el que las toxicidades que limitan la dosis hacen necesarias interrupciones involuntarias en el 20%-25% de los pacientes. Estas interrupciones comprometen gravemente la intensidad relativa de la dosis (IRD) y los resultados de supervivencia, al tiempo que aumentan la toxicidad económica. En esta opinión personal, evaluamos el oligo-fucoidano, un polisacárido sulfatado bioactivo refinado de origen marino, como un posible adyuvante experimental para apoyar la continuidad terapéutica. La evidencia preclínica sugiere que el oligo-fucoidano puede influir en las respuestas redox, la señalización del estrés del RE, las vías relacionadas con la ferroptosis y las lesiones inflamatorias; sin embargo, estas vías siguen siendo hipótesis mecanicistas en lugar de mecanismos clínicamente validados.

Los datos clínicos y preclínicos exploratorios también sugieren posibles interacciones con el eje huésped-microbiota-inmunidad, aunque la causalidad en las cohortes de oncología humana aún no se ha demostrado. La evidencia clínica, incluidos pequeños ensayos aleatorizados en cáncer colorrectal metastásico y carcinoma hepatocelular irresecable, sugiere posibles mejoras en el control de la enfermedad o la preservación de la función hepática, pero los efectos en la ORR, la PFS, la OS, la finalización del tratamiento y la intensidad relativa de la dosis requieren una mayor validación. Proponemos una hoja de ruta de investigación futura en la que la oncología de apoyo informada por biomarcadores siga siendo un marco de generación de hipótesis que requiere formulaciones estandarizadas, la evaluación de la calidad de la evidencia, la evaluación farmacocinética, el control de las interacciones fármaco-fármaco, la vigilancia de la seguridad y los puntos finales clínicamente relevantes.