ASCOLT comparó el uso de aspirina como terapia adyuvante frente a placebo en 1587 pacientes con cáncer colorrectal (CCR) y no informó de una mejora significativa en la supervivencia libre de enfermedad (SLE). Posteriormente, dos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) informaron de los beneficios de la aspirina como terapia adyuvante en pacientes con CCR que presentaban mutaciones somáticas relacionadas con PI3K. El estudio de investigación traslacional (IT) de ASCOLT fue un análisis de subgrupos preplanificado según el estado de la mutación de PIK3CA y la sobreexpresión de COX-2, y un análisis exploratorio que incluyó el estado de la mutación de PTEN. De los 778 participantes que iniciaron el tratamiento del estudio, se evaluó el tejido para la secuenciación de nueva generación dirigida de PIK3CA y PTEN en 289 tumores y mediante secuenciación de Sanger para las mutaciones del exón 9 o 20 de PIK3CA en otros 108.
La expresión de PTGS2/COX-2 se evaluó mediante inmunohistoquímica en 450 muestras. Se evaluó la razón de riesgos (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para la SLE de la aspirina frente al placebo en los subgrupos mediante modelos de Cox. También se realizó una revisión sistemática de los ECA completados sobre el uso de aspirina como terapia adyuvante en pacientes con CCR que presentaban mutaciones de PIK3CA. NCT00565708 y ACTRN12614000513617.
De los 397 pacientes con tumores en los que se pudo evaluar PIK3CA, se observaron 80 recurrencias, 40 muertes y 86 eventos de SLE después de un seguimiento de 5 años. De los 69 (17%) con mutaciones de PIK3CA (cualquier exón), se observaron 8 frente a 8 eventos de SLE con placebo frente a aspirina (RR 0,93 (IC del 95%: 0,35-2,47); en 45 (11%) con mutaciones del exón 9/20, 7 frente a 4 eventos (RR 0,72 (IC del 95%: 0,21-2,46) y en 84 (21%) con mutaciones de PIK3CA o PTEN, 8 frente a 9 eventos (RR 1,23 (IC del 95%: 0,47-3,19). Los tumores fueron positivos para la sobreexpresión de COX-2 en 307 (69%), con 28 frente a 34 eventos (RR 0,99 (IC del 95%: 0,60-1,63). Un metaanálisis de ensayos en pacientes con mutaciones del exón 9/20 de PIK3CA mostró una reducción de los eventos de SLE con una RR de 0,61 (IC del 95%: 0,39-0,96).
En ASCOLT TR, la aspirina como terapia adyuvante no se asoció con una mejora significativa de la SLE en el CCR con mutaciones relacionadas con PI3K o sobreexpresión de COX-2, aunque con amplios intervalos de confianza.
Los resultados combinados de los tres ensayos publicados mostraron una mejora de la SLE en pacientes con mutaciones del exón 9/20 de PIK3CA. No se han descartado efectos moderados, pero importantes, de la aspirina en otros grupos de pacientes. Consejo Nacional de Investigación en Salud y Medicina, Australia; Cancer Australia; Fondo Nacional de Cáncer del Centro de Cáncer de Singapur; Fundación Rising Tide; Programa Clínico Académico SingHealth Duke-NUS; Fundación Lee; Fundación Lee Kim Tah; Fundación Silent; Grupo Australasiático de Ensayos Gastrointestinales.
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