Revisión sistemática y comparación indirecta ajustada de los inhibidores de los puntos de control inmunitario en primera línea para el cáncer colorrectal metastásico.

Para evaluar la eficacia y la seguridad de los inhibidores de los puntos de control inmunitario en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, mediante una revisión sistemática y una comparación indirecta ajustada, con el objetivo de determinar si son alternativas terapéuticas equivalentes. Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura en PubMed y Embase, siguiendo las recomendaciones PRISMA 2020. Los ensayos clínicos aleatorizados de fase III que evaluaran los inhibidores de los puntos de control inmunitario en el cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento fueron elegibles. La eficacia se evaluó utilizando el método de comparación indirecta ajustada de Bucher, con la supervivencia libre de progresión como el punto final primario.

La equivalencia terapéutica se evaluó según el marco de trabajo de Alternativas Terapéuticas Equivalentes, aplicando un margen de no inferioridad (Δ) de 0,65.

Los resultados de seguridad incluyeron los eventos adversos generales y relacionados con el tratamiento, los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario, las discontinuaciones debidas a eventos adversos y los eventos de grado 5. NI demostró una mayor probabilidad de eficacia superior en comparación con pembrolizumab, con una razón de riesgo ajustada de 0,53 (IC del 95%: 0,34 a 0,84) para la supervivencia libre de progresión, superando el margen de equivalencia.

Por lo tanto, pembrolizumab y nivolumab+ipilimumab no pueden considerarse Alternativas Terapéuticas Equivalentes en lo que respecta a la eficacia. En términos de seguridad, nivolumab+ipilimumab se asoció con menos eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3, pero con tasas más altas de discontinuación del tratamiento y eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario en comparación con pembrolizumab. Nivolumab+ipilimumab parece ofrecer una mayor eficacia que pembrolizumab en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, pero con un perfil de seguridad distinto. Con base en los datos preliminares actuales, estos fármacos no deben considerarse alternativas terapéuticas equivalentes.

Se necesitan más datos, incluidos los análisis de eficacia finales y las evaluaciones de la calidad de vida, para guiar la selección óptima del tratamiento.