El interferón gamma (IFNγ) puede amplificar la inmunidad antitumoral mediada por las células inmunitarias, así como destruir directamente las células cancerosas. El ginsenósido Rh2 (Rh2), un compuesto bioactivo de la medicina tradicional china, presenta efectos anticancerígenos, como la inhibición de la proliferación y la metástasis. Nuestras investigaciones previas revelaron que Rh2 combinado con IFNγ mejoraba la secreción de CXCL10 en las células cancerosas. En el presente estudio, exploramos si Rh2 e IFNγ ejercían una actividad anticancerígena más potente in vitro e in vivo, junto con sus mecanismos y valor clínico.
Nuestros datos mostraron que Rh2 en combinación con IFNγ produjo un aumento notable de la citotoxicidad en las células de cáncer colorrectal, incluidas las líneas celulares HT29, LoVo y T84. De manera consistente, la inyección intratumoral de Rh2 más IFNγ restringió aún más el crecimiento del tumor HT29 in vivo, y lo más importante, se demostró que era seguro para los ratones. Al mismo tiempo, el tratamiento combinado activó la vía del estimulador de los genes del interferón (STING) en las células cancerosas, promoviendo la transcripción del interferón de tipo I aguas abajo. El secuenciamiento de ARN reveló una alteración transcripcional drástica en las células cancerosas con el tratamiento combinado e indicó que Rh2 aumentó aún más la activación de la vía de señalización del interferón, en comparación con el IFNγ solo.
La inhibición de la quinasa Janus (JAK) mediante ruxolitinib pudo revertir significativamente la muerte celular desencadenada por el tratamiento combinado. A continuación, se definió un conjunto de genes denominado genes de la firma Rh2+IFNγ (RISG), que contenía los 20 genes significativamente sobreexpresados del tratamiento combinado. Los pacientes que mostraron una respuesta favorable a la inmunoterapia presentaban una mayor expresión de RISG en el tumor en comparación con aquellos que no respondieron. Y la alta expresión de RISG se correlacionó con un mejor resultado clínico en pacientes con cáncer colorrectal (CRC) y melanoma cutáneo (SKCM).
En este estudio, la combinación de Rh2 con IFNγ se presenta como una estrategia prometedora para el tratamiento del cáncer, y el conjunto de genes RISG derivado también exhibe un valor potencial en la predicción del resultado clínico. Diagrama esquemático del efecto anticancerígeno de Rh2 combinado con IFNγ. El diagrama esquemático ilustra que el ginsenósido Rh2 en combinación con IFNγ activó de manera robusta las señales del interferón en las células cancerosas, lo que finalmente condujo a una muerte celular significativa de las células cancerosas. ISG, genes estimulados por el interferón.
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