Terapia neoadyuvante total basada en radioterapia de corta duración más tislelizumab para el cáncer colorrectal localmente avanzado (Neo-STAR): Resultados preliminares de un ensayo aleatorizado de fase II.

Antecedentes: La terapia neoadyuvante total (TNT) basada en la radioterapia de corta duración (SCRT) se utiliza para el cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC).

Sin embargo, la tasa de respuesta patológica completa (pCR) sigue rondando el 30%. Se ha demostrado que la radioterapia y los inhibidores de los puntos de control inmunitario ejercen efectos antineoplásicos sinérgicos.

Este ensayo clínico aleatorizado de fase II tuvo como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de la SCRT seguida de capecitabina más oxaliplatino (CAPOX) y tislelizumab, en comparación con la SCRT seguida de CAPOX solo, en pacientes con LARC. Métodos: Los pacientes con diagnóstico inicial de estadio tumoral clínico 1 a 2, con afectación ganglionar y sin metástasis a distancia (cT1-2N+M0) o estadio tumoral clínico 3 a 4, con cualquier estado ganglionar y sin metástasis a distancia (cT3-4NanyM0) de adenocarcinoma rectal, fueron asignados aleatoriamente para recibir SCRT (25 Gy en 5 fracciones [25 Gy/5F]), seguida de 4 ciclos de CAPOX combinado con tislelizumab (SCRT-TNT-ICI) o CAPOX solo (SCRT-TNT). Después de la resección mesorrectal total, se administraron 2 ciclos de quimioterapia postoperatoria según la preferencia del paciente.

El punto final primario fue la tasa de pCR, y los puntos finales secundarios incluyeron la respuesta patológica mayor (grado de regresión tumoral 0 o 1), la supervivencia libre de progresión a 3 años, la supervivencia global a 3 años y los eventos adversos. Resultados: Entre septiembre de 2021 y marzo de 2024, se aleatorizaron 118 pacientes, de los cuales 111 iniciaron el tratamiento asignado, con 53 y 58 en los grupos SCRT-TNT-ICI y SCRT-TNT, respectivamente. De estos, 89 pacientes se sometieron a resección quirúrgica, incluidos 45 en el grupo SCRT-TNT-ICI y 44 en el grupo SCRT-TNT. La tasa de pCR fue del 45,3 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, del 31,5 % al 59,8 %) en el grupo SCRT-TNT-ICI, en comparación con el 27,6 % (IC del 95 %, del 16,6 % al 40,8 %) en el grupo SCRT-TNT (razón de probabilidades = 2,17; IC del 95 %, de 0,99 a 4,79; p = 0,052). Las tasas de respuesta patológica mayor fueron del 50,9 % (IC del 95 %, del 36,6 % al 65,2 %) y del 31,0 % (IC del 95 %, del 19,5 % al 44,6 %), respectivamente (razón de probabilidades = 2,31; IC del 95 %, de 1,06 a 5,01; p = 0,033).

Durante el período de tratamiento neoadyuvante, la incidencia de eventos adversos de grado 3 a 4 fue comparable entre los grupos SCRT-TNT-ICI y SCRT-TNT, siendo la anemia el evento más común en ambos grupos. Conclusión: Este estudio de fase II proporciona evidencia preliminar de una prometedora regresión tumoral con SCRT-TNT combinada con tislelizumab en LARC, lo que justifica una mayor validación en ensayos de fase III. Registro del ensayo: Este ensayo se registró en clinicaltrials.gov (Identificador: NCT05086627).