El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) representa un desafío importante debido a su resistencia a los tratamientos contra el cáncer. Esta eficacia limitada se debe, en parte, al microambiente tumoral inmunosupresor (TME), que altera la actividad de las células T efectoras (Teff). La interleucina-2 (IL-2) es una citocina clave para la activación de las células T, pero su uso terapéutico está limitado por su corta vida media, toxicidad sistémica y activación de las células T reguladoras (Treg). Para abordar esta limitación, modificamos genéticamente Bifidobacterium longum, un probiótico anaeróbico estricto que coloniza selectivamente el TME, para que secrete continuamente IL-2 supermutante (SumIL-2), una variante de IL-2 modificada que activa preferentemente las células Teff sobre las células Treg, y que, por lo tanto, administra SumIL-2 selectivamente al tumor (BifidoSumIL-2).
La administración sistémica de BifidoSumIL-2 suprimió significativamente el crecimiento tumoral tanto en tumores subcutáneos como en PDAC ortotópico en ratones, induciendo una mejora en la relación Teff/Treg. La combinación de BifidoSumIL-2 con quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia restringió aún más el crecimiento del PDAC ortotópico, lo que destaca su potencial terapéutico para los cánceres de difícil tratamiento, como el PDAC.
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