La cadherina-17 (CDH17, cadherina LI) es una cadherina no clásica con una estructura atípica y funciones únicas. La expresión de CDH17 se limita al epitelio intestinal normal.
Además, CDH17 funciona como una oncoproteína que promueve la migración e invasión tumoral en los cánceres colorrectal, gástrico y pancreático.
Por lo tanto, CDH17 es un importante marcador diagnóstico y un objetivo terapéutico. Las estrategias dirigidas a CDH17, que incluyen anticuerpos monoclonales (AcM), anticuerpos bispecíficos, conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) y células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR), se han evaluado en estudios preclínicos y clínicos.
Por lo tanto, el desarrollo de AcM que reconozcan específicamente la CDH17 expresada en la superficie celular es esencial para avanzar tanto en el diagnóstico como en la terapia del tumor. Se desarrollaron AcM anti-humanos CDH17 (denominados Ca17Mabs) inmunizando a un ratón con células que sobreexpresan CDH17 y mediante un cribado de alto rendimiento utilizando citometría de flujo. Entre los Ca17Mabs, un clon, Ca17Mab-5 (IgG1, κ), reconoció específicamente las células de ovario de hámster chino-K1 (CHO/CDH17) que sobreexpresan CDH17, sin una reactividad cruzada detectable con otras 21 CDH mediante citometría de flujo. Ca17Mab-5 también detectó la CDH17 endógena en las líneas celulares de cáncer colorrectal humano, COLO201 y COLO205.
Los valores aparentes de la constante de disociación (KD) de Ca17Mab-5 para CHO/CDH17 y COLO205 se estimaron en 1,5 × 10-8 M y 1,3 × 10-8 M, respectivamente.
Además, Ca17Mab-5 detectó la CDH17 endógena mediante Western blotting. En inmunohistoquímica, Ca17Mab-5 exhibió un claro tinte membranoso en el epitelio del colon normal, así como en los cánceres colorrectal, gástrico y pancreático. Ca17Mab-5 es una herramienta versátil para detectar CDH17 y tiene potencial para el diagnóstico del tumor.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!