Supresión de la inflamación y evasión del programa de utilización del selenio en el intestino humano en el contexto del cáncer.

El transportador b0,+ (SLC3A1/SLC7A9) importa cisteína y selenocisteína en la membrana apical del enterocito y define un programa de utilización de selenio en el intestino humano sano (He et al., bioRxiv 2026); se desconoce cómo se altera este programa en la enfermedad. Utilizando un marco de referencia de múltiples cohortes a nivel de célula única con estadísticas a nivel de donante, encontramos que la inflamación y el cáncer remodelan un único eje redox epitelial en direcciones opuestas. En la enfermedad de Crohn en adultos, la coexpresión de b0,+ en los enterocitos del intestino delgado se suprimió (mediana del 4,9% frente al 34% positivo; P = 0,008), pero se conservó en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica; esta pérdida reflejó el reemplazo de enterocitos maduros con alta expresión de b0,+ por un estado desdiferenciado en lugar de una alteración transcripcional, con el acoplamiento SLC7A9-SELENOP intacto. A continuación, solo se suprimió GPX4, mientras que la maquinaria de incorporación de selenocisteína se conservó, preparando el epitelio para la ferroptosis de forma gradual según la gravedad.

Las citocinas inflamatorias (IFN{gamma}, TNF) suprimieron el polo de selenio en los enteroides del intestino delgado, y un estudio de eliminación de genes en red indicó que b0,+ apoya el selenoproteoma a través del suministro de sustrato en lugar del control transcripcional; un proteoma independiente de pacientes y un modelo de polarización Caco-2 corroboraron el eje. Los colonocitos del cáncer colorrectal mostraron el polo opuesto, con una expresión de b0,+ casi ausente y una inducción del programa xCT/tiol (P = 5,6 x 10-5) y una configuración resistente a la ferroptosis.

Por lo tanto, b0,+ marca el nodo de suministro de un eje dual de selenio-tiol: la inflamación colapsa el polo de selenio hacia un estado desdiferenciado propenso a la ferroptosis, mientras que el cáncer lo evita hacia un polo antioxidante xCT. El estado basal del eje es un correlato exploratorio de la respuesta anti-TNF y un posible punto de vulnerabilidad asociado a la enfermedad.