Los cánceres con deficiencia en la reparación del desajuste del ADN/alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H) son muy sensibles a los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs); sin embargo, su uso se complica con frecuencia por eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAEs).
Nuestro estudio analizó el impacto de los irAEs de grado ≥3 (eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario (irSAEs)) en la supervivencia de pacientes con cánceres digestivos dMMR/MSI-H tratados con ICIs. Realizamos un estudio ambispectivo, internacional y multicéntrico que involucró a 1.175 pacientes de 34 centros. El punto final primario fue la correlación entre la aparición de irSAEs y la supervivencia libre de progresión (PFS). Los puntos finales secundarios incluyeron los factores asociados con los irSAEs, la correlación entre los irSAEs y la tasa de respuesta general (ORR) y la supervivencia global (OS).
Se utilizaron modelos de supervivencia preespecificados, con análisis de puntos de referencia y dependientes del tiempo, para tener en cuenta el tiempo hasta la aparición de los irSAEs. De los 1.175 pacientes tratados con ICIs para cánceres digestivos, el 49,1% eran mujeres, la edad media fue de 66,9 años (RIC 53,7-77,3) y el 82,9% tenía cáncer colorrectal. En general, 382 pacientes (32,5%) presentaron un irAE, incluidos 117 (10,0%) irSAEs. El tiempo medio hasta la aparición de los irSAEs fue de 3,78 meses (RIC 1,97-7,62).
Los irSAEs más frecuentes fueron gastrointestinales (3,4%), hepáticos (1,8%) y dermatológicos (1,0%). El único factor asociado con los irSAEs fue el uso de una combinación de ICIs en comparación con la monoterapia (20,0% frente a 11,4%, p=0,03). De los pacientes con irSAEs, el 71,5% recibió corticosteroides orales y el 29,8% corticosteroides intravenosos, y el 15,7% recibió agentes inmunosupresores. En general, en el 26,9% de los pacientes, se reanudó el tratamiento con ICIs después de los irSAEs, con una tasa de recurrencia de irAE del 57,1%.
El irSAE se asoció con una mejor ORR (48,6% frente a 34,6%, p
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