La progresión del cáncer colorrectal (CCR) está estrechamente asociada con la glucólisis, la angiogénesis y la respuesta inmune. Si bien el flavonoide natural Apigenina 7-glucósido (A7G) exhibe potencial antitumoral, sus efectos sobre estos tres procesos siguen sin estar claros.
El presente estudio tiene como objetivo investigar el impacto de A7G en el contexto del CCR y evaluar su efecto sinérgico cuando se combina con inhibidores de PD-1. Se utilizó Western blot para detectar el efecto de A7G sobre los factores relacionados con la glucólisis y la angiogénesis. Se empleó inmunohistoquímica y citometría de flujo para analizar los cambios en el microambiente inmunitario tumoral. Se estableció el modelo de xenoinjerto murino CT26 con sobreexpresión de DLX5 para evaluar el papel de A7G en la modulación de las respuestas metabólicas e inmunitarias.
Finalmente, se exploró el efecto terapéutico de A7G en combinación con inhibidores de PD-1. A7G disminuyó significativamente la expresión de los factores relacionados con la glucólisis y la angiogénesis, un proceso que se revirtió parcialmente mediante la sobreexpresión de DLX5. El análisis por citometría de flujo mostró que el tratamiento con A7G aumentó la proporción de células T CD4⁺/células T CD8⁺ y redujo la infiltración de macrófagos M2 y células Treg, lo que también fue modulado por DLX5. Cuando se combinó con inhibidores de PD-1, A7G suprimió notablemente el crecimiento tumoral y mejoró la eficacia de la inmunoterapia.
El tratamiento con A7G demostró un potencial efecto antitumoral en el CCR, que se caracteriza por la atenuación simultánea de la glucólisis y la evasión inmune a través del eje DLX5. Cuando se utiliza en combinación con inhibidores de PD-1, A7G mejora significativamente los efectos de la inmunoterapia, lo que proporciona una nueva estrategia para el tratamiento del cáncer.
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