Las mutaciones de KRAS se observan con frecuencia en el cáncer humano y están asociadas con proliferación, resistencia a la terapia y peor resultado. Lamentablemente, solo una fracción de las posibles mutaciones es susceptible a los fármacos.
Por lo tanto, un método personalizado y posiblemente económico para superar este problema es urgentemente necesario. Recientemente, Bodeker et al. presentaron un ensayo clínico aleatorizado fase II que investiga si la vitamina C en dosis altas (ascorbato) mejora la supervivencia global en cáncer pancreático metastásico (Bodeker et al., Redox Biol 2024). Esto puede deberse a la alta frecuencia de mutaciones de KRAS en el cáncer pancreático (>90 %), ya que, en el caso del RAS oncogénico, la vitamina C en dosis altas se vuelve sintéticamente letal cuando se añade a la quimioterapia, como se demostró previamente por el trabajo de Cantley y colaboradores (Yun et al., Science, 2015).
Sin embargo, no está claro si esta observación también es válida para mutaciones raras de KRAS. Recientemente tratamos a un paciente varón de 43 años con cáncer duodenal metastásico y una mutación atípica de KRAS A59T utilizando quimioterapia FOLFOX con vitamina C en dosis altas como terapia de segunda línea. El tumor había progresado después de la primera línea de terapia de puntos de control inmunitario ya que el tumor presentaba inestabilidad microsatelital. La reevaluación tras 8 ciclos de FOLFOX + vitamina C en dosis alta reveló una regresión del volumen tumoral y necrosis tumoral extensa.
Por lo tanto, nuestra aproximación experimental personalizada proporcionó un mayor beneficio clínico para el paciente que la terapia estándar anterior, especialmente con una relación PFS-2/PFS-1 de >2. Obviamente no sabemos si esta respuesta también habría sido observada si se hubiera administrado quimioterapia sin vitamina C en dosis alta. Dado que hasta ahora dos ensayos clínicos aleatorizados mostraron un efecto beneficioso de la adición de vitamina C en dosis alta (cáncer pancreático: Bodeker et al., cáncer colorrectal: trial Vitality), y, en el caso de Vitality, el beneficio se limitó a tumores mutantes de KRAS solo, se necesitan más ensayos clínicos que aborden este tema.
Por lo tanto, agradecemos a Bodeker et al. por contribuir con estos datos importantes.
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