Objetivo: Investigar la incidencia de los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAEs) y los correspondientes resultados perioperatorios en pacientes con cáncer colorrectal que recibieron inmunoterapia neoadyuvante y se sometieron a una resección radical curativa. Métodos: Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo, multicéntrico y de la vida real. Se incluyeron un total de 452 pacientes con adenocarcinoma colorrectal confirmado por patología, que completaron la inmunoterapia neoadyuvante y la cirugía radical curativa en cinco hospitales terciarios entre el 1 de enero de 2020 y el 31 de diciembre de 2024. Las instituciones participantes fueron el Hospital de la Amistad de Beijing, la Universidad Médica de la Capital; el Hospital Union, la Facultad de Medicina Tongji, la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong; el Sexto Hospital Afiliado de la Universidad de Sun Yat-sen; el Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Nanchang; y el Segundo Hospital Afiliado de la Universidad de Zhejiang. La edad media de toda la cohorte fue de 58,5 años.
En términos de estadificación clínica TNM, 86 pacientes (19,0%) se encontraban en estadio II y 366 (81,0%) en estadio III. Basado en el estado de MMR/MSI, se identificó que 116 pacientes (25,7%) presentaban deficiencia en la reparación del desajuste/alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H), y los 336 restantes (74,3%) presentaban reparación del desajuste competente/estabilidad de microsatélites (pMMR/MSS). En cuanto a las modalidades de tratamiento, 92 pacientes (20,4%) recibieron terapia con un único inhibidor del punto de control inmunitario (ICI), 22 (4,9%) terapia de combinación dual con ICI, 30 (6,6%) inmunoterapia combinada con quimioterapia y 308 (68,1%) inmunoterapia combinada con quimiorradioterapia. Todos los irAEs se clasificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, versión 5.0 (CTCAE v5.0), y los irAEs de grado ≥3 se definieron como irAEs graves.
Los resultados primarios fueron la incidencia general y la distribución específica de órganos de los irAEs.
Los resultados secundarios incluyeron los riesgos de irAEs estratificados por regímenes de tratamiento y estado de MMR/MSI, la tasa general de respuesta patológica completa (pCR), así como los resultados clínicos perioperatorios.
Se realizó un análisis de tendencias temporales después de la validación lógica del momento inicial de aparición de los irAEs. Resultados: La incidencia general de irAEs de todos los grados alcanzó el 24,6% (111/452), incluidos 73 casos (16,2%) de grado 1, 24 (5,3%) de grado 2, 7 (1,5%) de grado 3, 5 (1,1%) de grado 4 y 2 (0,4%) de grado 5. Los irAEs graves (grado ≥3) ocurrieron en 14 pacientes, lo que representa el 3,1% de la cohorte total. Se documentaron un total de 157 episodios de irAEs, entre los cuales se observó afectación de un solo órgano en 65 pacientes (58,6%) y afectación de múltiples órganos en 46 pacientes (41,4%). Los sistemas de órganos más afectados fueron la piel y las membranas mucosas (40 episodios, 25,5%), el sistema endocrino y tiroideo (36 episodios, 22,9%), el sistema hematopoyético (34 episodios, 21,7%), el sistema hepatobiliar (21 episodios, 13,4%) y el tracto gastrointestinal (9 episodios, 5,7%).
Otros sistemas afectados comprendieron el sistema musculoesquelético (6 episodios, 3,8%), el sistema urinario y renal (6 episodios, 3,8%), el sistema cardiovascular (4 episodios, 2,5%) y las reacciones sistémicas generales (1 episodio, 0,6%). Se registró un evento fatal de grado 5 que consistió en miocarditis fulminante complicada con arritmia maligna e insuficiencia hepática. Estratificado por estrategia de tratamiento, la incidencia de irAEs de todos los grados fue del 23,9% (22/92) para la terapia con ICI de un solo agente, del 27,3% (6/22) para la combinación dual con ICI, del 23,3% (7/30) para la inmunoterapia combinada con quimioterapia y del 24,7% (76/308) para la inmunoterapia combinada con quimiorradioterapia; la incidencia correspondiente de irAEs graves fue del 3,3%, 4,5%, 3,3% y 2,9%, respectivamente. Los análisis de regresión univariante y multivariante confirmaron que el estado de MMR/MSI fue el único factor de riesgo independiente para la aparición de irAEs (OR=2,626, IC del 95%: 1,566-4,402, P0,999).
La tasa general de pCR de todos los pacientes incluidos fue del 49,8% (225/452). Conclusiones: Los irAEs, que son en su mayoría leves a moderados y se manifiestan como afectación de múltiples órganos, no son infrecuentes durante la inmunoterapia neoadyuvante para el cáncer colorrectal. La piel, el sistema endocrino y el sistema hematopoyético son los sitios más afectados, y la mayoría de los irAEs son clínicamente manejables. Aunque los irAEs graves siguen siendo poco frecuentes, se caracterizan por su aparición tardía y su potencial mortal; en particular, las toxicidades cardiovasculares, como la miocarditis fulminante, requieren una estrecha vigilancia clínica. La aparición de irAEs no se limita al período de tratamiento neoadyuvante convencional, por lo que se requiere un seguimiento de seguridad continuo durante la fase perioperatoria e incluso después de la finalización del tratamiento.
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