El cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer, especialmente en la enfermedad avanzada o metastásica. La vía Janus quinasa/transductor de señales y activador de la transcripción (JAK/STAT) media la señalización impulsada por citocinas, y su activación persistente contribuye al crecimiento tumoral, la invasión, la evasión inmune y la resistencia terapéutica. El supresor de la señalización de citocinas 3 (SOCS3) es un regulador negativo clave de la señalización de citocinas y factores de crecimiento, especialmente del eje IL-6/JAK/STAT3. Esta revisión resume la estructura y las funciones fisiológicas de SOCS3 y analiza su desregulación en la iniciación, la progresión, la metástasis, el pronóstico y la respuesta al tratamiento del CCR.
La evidencia actual indica que SOCS3 se encuentra con frecuencia disminuido en el CCR a través de la metilación del promotor y la regulación postranscripcional por microARN oncogénicos, lo que conduce a una activación sostenida de STAT3, un aumento de la proliferación, una reducción de la apoptosis y una mayor capacidad invasiva. SOCS3 también interactúa con la señalización MEK/ERK y PI3K/AKT e influye en el microambiente tumoral al regular el equilibrio de las células T, la expresión de PD-L1 y la actividad de los macrófagos. Clínicamente, la reducción de la expresión de SOCS3 se ha asociado con metástasis en los ganglios linfáticos, un estadio TNM avanzado y un peor pronóstico, mientras que niveles más altos de SOCS3 pueden correlacionarse con mejores resultados y mayor quimiosensibilidad. Las estrategias terapéuticas emergentes incluyen la modulación epigenética, la inhibición de la vía JAK/STAT, la regulación de la señalización de IL-6 en la terapia adoptiva de células T, la modulación de AhR/IL-22 y la activación de FXR.
Se necesitan más estudios traslacionales para validar SOCS3 como biomarcador y diana terapéutica en el CCR.
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