ARID1A regula la metástasis del cáncer colorrectal a través de la vía AKT/mTOR/p70S6K.

El cáncer colorrectal (CCR) es el tumor maligno más común del sistema digestivo. La búsqueda de marcadores diagnósticos y dianas terapéuticas eficaces es de gran importancia para el diagnóstico y el tratamiento del CCR. ARID1A muta con frecuencia en el CCR, pero su valor pronóstico para esta enfermedad sigue siendo controvertido.

Por lo tanto, nuestro objetivo fue explorar el papel biológico de ARID1A en el CCR y los mecanismos moleculares subyacentes. La relevancia clínica de ARID1A en el CCR se evaluó mediante la integración de múltiples bases de datos biológicas y una cohorte clínica. Los ensayos funcionales in vitro e in vivo (CCK-8, formación de colonias, transwell y modelos de xenoinjerto) evaluaron sus efectos moduladores sobre el tumor. La autofagia se examinó mediante microscopía electrónica de transmisión e inmunofluorescencia, mientras que el western blot cuantificó las proteínas de transición epitelio-mesenquimal, relacionadas con la autofagia y de la vía de señalización.

Basándose en los datos de mutación del CCR de TCGA-COAD y cBioPortal, la frecuencia de mutación de ARID1A fue del 14% y del 16%, respectivamente. El análisis de supervivencia mostró que el grupo con baja expresión de ARID1A presentaba un peor pronóstico que el grupo con alta expresión. Los estudios in vitro e in vivo mostraron que la disminución de ARID1A promueve diversos comportamientos biológicos malignos de las células de CCR, como la proliferación, la invasión y la metástasis. Estos cambios fenotípicos se acompañaron de alteraciones en los marcadores relacionados con la autofagia (como la disminución de Beclin1 y LC3B, y el aumento de p62) y la activación de la vía de señalización AKT/mTOR/p70S6K.

Además, los análisis de muestras clínicas indicaron que la baja expresión de ARID1A es un factor de riesgo independiente para la recurrencia y la metástasis del CCR.

En resumen, ARID1A tiene un papel supresor de tumores en el CCR. Estos datos sugieren que la expresión de ARID1A es un biomarcador potencial para el CCR, lo que podría conducir a nuevas estrategias clínicas de diagnóstico y tratamiento.