Patrón de prescripción de opioides en pacientes con cáncer de mama, pulmón y colon diagnosticados con dolor crónico preexistente no relacionado con el cáncer.

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Funciones
Conceptualización,
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Análisis formal,
Investigación,
Metodología,
Redacción del borrador original,
Revisión y edición.

Afiliación
Departamento de Sistemas y Políticas Farmacéuticas, Facultad de Farmacia, Universidad de Virginia Occidental, Morgantown, Virginia Occidental, Estados Unidos de América.

Funciones
Conceptualización,
Revisión y edición.

Afiliación
Centro de Educación e Investigación sobre el Abuso de Medicamentos de Prescripción (PREMIER), Facultad de Farmacia, Universidad de Houston, Houston, Texas, Estados Unidos de América.

Afiliación
Departamento de Sistemas y Políticas Farmacéuticas, Facultad de Farmacia, Universidad de Virginia Occidental, Morgantown, Virginia Occidental, Estados Unidos de América.

Afiliación
Departamento de Farmacia Clínica, Facultad de Farmacia, Universidad de Virginia Occidental, Morgantown, Virginia Occidental, Estados Unidos de América.

Afiliación
Departamento de Medicina Preventiva, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee, Memphis, Tennessee, Estados Unidos de América.

Funciones
Investigación,
Supervisión,
Validación,
Revisión y edición.

Afiliaciones
Departamento de Sistemas y Políticas Farmacéuticas, Facultad de Farmacia, Universidad de Virginia Occidental, Morgantown, Virginia Occidental, Estados Unidos de América,
Centro Oncológico Mary Babb Randolph, Universidad de Virginia Occidental, Morgantown, Virginia Occidental, Estados Unidos de América.

El dolor crónico no canceroso (DCNC) debido a comorbilidades presenta una barrera para el manejo óptimo del dolor en pacientes con cáncer. Si bien los opioides se utilizan ampliamente para el tratamiento y manejo del DCNC, también se asocian con el abuso y la adicción. Por lo tanto, determinamos el impacto del DCNC en los patrones de prescripción de opioides en pacientes con los tres tipos de cáncer más comunes: cáncer de mama, pulmón y colon.

Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo utilizando la base de datos vinculada de Vigilancia Epidemiológica y Resultados (SEER)-Medicare (2006-2019). Se incluyeron en el estudio pacientes de al menos 66 años con diagnósticos incidentales confirmados histológicamente de cáncer de mama, pulmón o colon entre 2007 y 2017. Se excluyeron del estudio los pacientes con cáncer en el período basal, en cuidados paliativos o aquellos que fallecieron durante el período de seguimiento. Se identificaron los pacientes con DCNC en el período basal. Se incluyeron en el grupo sin DCNC los pacientes que no presentaban DCNC durante el período de estudio. El período de seguimiento fue de un año después del diagnóstico de cáncer (fecha índice) y el resultado primario fueron los patrones de prescripción de opioides definidos como: cualquier uso de opioides, uso de opioides en dosis altas, recuento total de recetas de opioides dispensadas y uso crónico de opioides. Se utilizó el método de ponderación de probabilidad inversa (IPTW) para equilibrar las covariables (edad en el momento del diagnóstico de cáncer, sexo, raza, etnia, estado civil, tipo de cáncer, estadio del cáncer, estado metropolitano, año del diagnóstico de cáncer, dolor crónico relacionado con el tratamiento del cáncer, dolor neoplásico y modalidades de tratamiento del cáncer) entre los grupos con DCNC y sin DCNC. Se utilizaron regresiones logística y de Poisson para comparar el uso de opioides y los patrones de prescripción de opioides entre los dos grupos.

La mayoría de los pacientes incluidos en el estudio presentaban cáncer de mama (DCNC = 38230, sin DCNC = 56157), cáncer de pulmón (DCNC = 17255, sin DCNC = 24602) y cáncer de colon (DCNC = 16660, sin DCNC = 29037). Entre los pacientes con cáncer, la prevalencia de DCNC fue mayor en aquellos con cáncer de pulmón (41,2%) seguida del cáncer de mama (40,1%) y el cáncer de colon (36,4%). El análisis descriptivo demostró que los pacientes con cáncer de pulmón presentaban tasas consistentemente más altas en los patrones de prescripción de opioides, seguidos por los pacientes con cáncer de colon y cáncer de mama. El resultado de la regresión logística después de la ponderación mostró que las probabilidades de cualquier uso de opioides eran mayores entre los pacientes con cáncer de pulmón y DCNC (OR 1,5; IC del 95%: 1,5-1,6; p < 0,01) en comparación con el grupo sin DCNC con cáncer de pulmón. Los pacientes con cáncer de mama y DCNC presentaban mayores probabilidades de uso crónico de opioides, seguidos por los pacientes con cáncer de pulmón y cáncer de colon (OR 2,7; IC del 95%: 2,6-2,8; p < 0,01, OR 2,4, IC del 95%: 2,3-2,5; p < 0,01 y OR 2,4; IC del 95%: 2,3-2,5; p < 0,01, respectivamente) en comparación con los pacientes sin DCNC pero con el cáncer respectivo.

El DCNC añade una carga adicional a la prescripción de opioides en pacientes con cáncer activos, lo que requiere un enfoque meticuloso en la prescripción de opioides.

Citación: Khadka S, Thornton JD, Kamal KM, Higa G, Kelly KM, Nduaguba SO (2026) Patrón de prescripción de opioides en pacientes con cáncer de mama, pulmón y colon diagnosticados con dolor crónico no canceroso preexistente. PLoS One 21(7): e0352907.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0352907

Editor: Jingjing Qian, Universidad de Auburn, ESTADOS UNIDOS DE AMÉRICA.

Recibido: 18 de julio de 2025; Aceptado: 16 de junio de 2026; Publicado: 29 de julio de 2026.

Derechos de autor: © 2026 Khadka et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia Creative Commons Atribución, que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite al autor original y la fuente.

Disponibilidad de datos: El estudio utilizó datos de la base de datos SEER-Medicare. Los datos de SEER-Medicare no son archivos de datos de uso público. Los investigadores pueden obtener los datos necesarios para reproducir los análisis mediante la presentación de una solicitud a la División de Control del Cáncer y Ciencias de la Población del Instituto Nacional del Cáncer. El procedimiento para obtener la aprobación y adquirir los datos se proporciona en su sitio web (https://healthcaredelivery.cancer.gov/seermedicare/obtain/). Los autores no tuvieron ningún acceso especial ni privilegios de solicitud, y otros investigadores calificados pueden obtener los datos a través del mismo proceso de solicitud y bajo los mismos términos y condiciones.

Financiación: Los autores no recibieron financiación específica para este trabajo.

Conflictos de intereses: El Dr. Thornton es consultor del Comité de Demandantes para la Litigación de Opioides y miembro del Consejo del Fondo de Abatimiento de Opioides de Texas. La Dra. Kamal ha recibido financiación para la investigación de Cerevel Therapeutics, EMD Serono, ha sido consultora de Pfizer/Cytel y ha recibido un honorario de Pharmacy Times Continuing Education. Esto no altera nuestra adhesión a las políticas de PLOS ONE sobre el intercambio de datos y materiales. SK, SON, KMK y GH no declaran ningún conflicto de intereses.

A nivel mundial, el dolor crónico afecta a más del 30% de las personas, y en los Estados Unidos, la prevalencia del dolor crónico fue del 24,3% en 2023 ^[1]. Aunque las definiciones varían ampliamente, el dolor crónico se define como una afección en la que una persona tiene dolor la mayoría de los días o todos los días durante más de tres meses ^[2-4]. Además, entre los pacientes con dolor crónico, el 34,9% de los adultos presentaban dolor crónico de alto impacto (dolor crónico que afecta significativamente la calidad de vida del paciente y limita con frecuencia las actividades diarias) ^[1,5]. Las tasas de prevalencia del dolor crónico difieren y son más altas en mujeres, personas que viven en zonas rurales y personas con un nivel socioeconómico más bajo ^[1]. De manera similar, los pacientes de edad avanzada son particularmente vulnerables al dolor crónico debido a los cambios fisiológicos, una mayor carga de comorbilidades y un mayor riesgo de polifarmacia. Además, la presencia de dolor crónico puede afectar gravemente múltiples aspectos de la salud, como la calidad de vida de los pacientes, el sueño y la salud mental, la salud cardiovascular y la función cerebral ^[6-9]. El dolor crónico también impone una importante carga económica a los pacientes y al sistema de atención médica ^[10]. El costo médico directo anual y la pérdida de productividad entre los pacientes con dolor crónico se estimó en 530.600 millones de dólares y 192.200 millones de dólares en 2021, y el costo anual de los opioides recetados se estimó en 3.570 millones de dólares en 2010 [11, 12]. Aunque existen estimaciones nacionales más recientes de la crisis de los opioides [13, 14], los análisis actualizados sobre el impacto económico que aíslan el costo médico directo de los opioides recetados con fines médicos siguen siendo limitados.

El dolor es muy prevalente entre los pacientes con cáncer y puede provenir del propio neoplasma y del tratamiento asociado contra el cáncer. La prevalencia general es del 44,5%, pero varía según el estadio del cáncer y el tipo de cáncer, con una prevalencia de hasta el 54,6% en pacientes con cáncer avanzado, metastásico y terminal ^[15]. Para los pacientes que reciben tratamiento contra el cáncer, el 55% informa tener dolor, y la prevalencia del dolor sigue siendo de alrededor del 39% incluso después del tratamiento curativo ^[16]. El cáncer de mama, pulmón y colon se encuentran entre los tipos de cáncer más prevalentes en los Estados Unidos, con variaciones en las trayectorias de la enfermedad, los patrones de supervivencia y las estrategias de tratamiento ^[17-19]. A pesar de estas diferencias, el dolor crónico sigue siendo común ^[20-22]. Aunque el cáncer de próstata también es común entre los adultos mayores, se excluyó debido a su trayectoria clínica distinta y la alta prevalencia de metástasis óseas ^[23], lo que puede complicar la interpretación del uso de opioides para el dolor crónico no canceroso (DCNC) concomitante.

Los pacientes de edad avanzada con cáncer corren el riesgo de aumentar el DCNC [24, 25], que puede atribuirse a afecciones como la osteoporosis, la migraña, el dolor neuropático, la artritis, el dolor de espalda crónico y la fibromialgia, que causan dolor crónico. La presencia de DCNC asociado con comorbilidades presenta desafíos como la complejidad diagnóstica, el riesgo de prescripción inadecuada y la polifarmacia en el tratamiento y manejo del dolor en pacientes con cáncer [26, 27].

Los opioides son la piedra angular del tratamiento y manejo del dolor en pacientes con cáncer ^[26]. Si bien los opioides pueden tener una alta utilidad clínica en ciertos escenarios, como el manejo del dolor agudo postoperatorio y el dolor en cuidados paliativos, también se asocian con efectos adversos graves, como la depresión respiratoria, la adicción a los opioides y las muertes por sobredosis de opioides, particularmente cuando se recetan en exceso, se abusan o se utilizan de manera inapropiada ^[28-30]. Las muertes relacionadas con los opioides aumentaron de 0,52 a 0,66 por 100.000 entre 2006 y 2016 en pacientes con cáncer ^[31]. En el contexto de la epidemia de opioides en los Estados Unidos, se registraron 106.699 muertes por sobredosis en 2021 ^[32]. Entre los pacientes con cáncer, la prevalencia del abuso de opioides es del 12,3% ^[33] y se espera que aumente el uso de opioides no relacionados con el cáncer entre los pacientes con cáncer [30, 34]. Además, con los avances en el tratamiento y la tecnología, el número de supervivientes de cáncer está aumentando, quienes pueden experimentar dolor relacionado con el cáncer o no relacionado con el cáncer [35, 36]. Por lo tanto, existe una necesidad creciente de que los profesionales de la salud optimicen el manejo del dolor en los pacientes con cáncer para minimizar el abuso y los efectos adversos y, en última instancia, mejorar los resultados de salud en esta población.

Se han introducido numerosas guías y políticas para controlar el dolor y la prescripción de opioides en la población general con dolor crónico, así como en pacientes con cáncer [26,30,37–42]. Sin embargo, todavía existe una brecha para los pacientes con diagnóstico dual, es decir, aquellos con cáncer y dolor crónico no canceroso (DCNC). Por ejemplo, la guía de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (2022) para la prescripción de opioides para el manejo del dolor crónico excluye a los pacientes que se someten a un tratamiento activo contra el cáncer ^[38]. De manera similar, las guías de la Red Integral Nacional del Cáncer (NCCN) y la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), preparadas específicamente para el manejo del dolor en pacientes con cáncer, se han centrado en el dolor relacionado con el cáncer, el dolor relacionado con el tratamiento del cáncer o el dolor general. Sin embargo, estas guías no abordan de manera exhaustiva el manejo de las comorbilidades de dolor crónico ^[26,42]. Además, la mayoría de la literatura ha estudiado el uso de opioides para el manejo del dolor crónico en supervivientes de cáncer, pero ha excluido a los pacientes con cáncer activo ^[43,44]. Esto se debe en gran medida a que el uso de opioides en pacientes con cáncer activo es clínicamente complejo y, a menudo, se guía por un énfasis principal en la supervivencia y el control de los síntomas. Además, pocos estudios han examinado el uso activo de opioides en pacientes con cáncer activo, pero no incluyeron a pacientes con cáncer de edad avanzada [45–47]. Por lo tanto, existe una brecha importante en la evidencia relacionada con la prescripción de opioides en pacientes con cáncer de edad avanzada y DCNC. Esta escasez de evidencia sobre el dolor crónico no canceroso en pacientes con cáncer de edad avanzada plantea un desafío para los clínicos, ya que carecen de una orientación clara sobre cómo integrar el manejo del dolor en pacientes con un diagnóstico dual de cáncer y dolor crónico.

Es necesario comprender la práctica y los patrones de prescripción de opioides en pacientes con DCNC y cáncer para informar a los responsables políticos y a los profesionales, quienes, a su vez, pueden abogar por aquellos con DCNC. En este estudio, buscamos evaluar el impacto del DCNC en los patrones de prescripción de opioides, incluido el índice de prescripción de opioides, la dosis alta de prescripciones de opioides y el uso crónico de opioides en pacientes de edad avanzada con los tres tipos de cáncer más comunes: mama, pulmón y colorrectal.

El estudio utilizó la base de datos vinculada de Vigilancia Epidemiológica y Resultados (SEER-Medicare) de 2006 a 2019. SEER es una base de datos creada por el Instituto Nacional del Cáncer que recopila información sobre los datos demográficos de los pacientes, la morfología del tumor, el sitio primario del tumor, la morfología del tumor, la etapa en el diagnóstico y el tratamiento ^[48]. Los datos cubren el 48% de la población de los EE. UU. y son la única fuente completa de información para el diagnóstico del cáncer y la supervivencia de los pacientes.

El vínculo de los datos de SEER-Medicare incluye dos grandes fuentes de datos basadas en la población y proporciona información detallada sobre pacientes de edad avanzada (65 años o más) diagnosticados con cáncer y matriculados en Medicare. Los datos de inscripción de Medicare incluyen información a nivel de paciente individual, indicadores mensuales de inscripción en: Parte A (hospitalización), parte B (atención ambulatoria), parte C (Medicare Advantage; los datos de las reclamaciones no están disponibles) y parte D (medicamentos recetados). Los datos de las reclamaciones de Medicare, partes A y B, proporcionan información sobre la utilización de los servicios de salud, como los servicios ambulatorios, los servicios de hospitalización, los cuidados paliativos y la atención domiciliaria, la atención en centros de enfermería especializados, los servicios médicos/de proveedores, los medicamentos para infusión/inyectables, la fecha de los servicios utilizados y el costo de los servicios para los beneficiarios de edad avanzada con planes de pago por servicios (PPS). El archivo de Medicare, parte D, incluye datos sobre los pagos y la fecha de los servicios para los medicamentos recetados [48–50]. Los datos se obtuvieron el 20 de abril de 2023 y los autores no tuvieron acceso a información que pudiera identificar a los participantes individuales durante o después de la recopilación de datos.

Este fue un estudio observacional retrospectivo y fue revisado y aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) de la Universidad de Virginia Occidental antes de que comenzara el estudio.

El estudio incluyó a pacientes con diagnóstico histológico confirmado e incidente de cáncer de mama, pulmón o colon y recto desde enero de 2007 hasta diciembre de 2017 (Fig. 1). El tipo de cáncer se identificó mediante códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología (ICD-O3). Se incluyeron en el estudio los pacientes que tenían al menos 66 años de edad en el momento del diagnóstico del cáncer. Además, se incluyeron los pacientes diagnosticados con DCNC en el período de referencia (un año antes del diagnóstico del cáncer) utilizando los códigos ICD-09 e ICD-10, y la fecha del diagnóstico del cáncer fue la fecha de referencia para el estudio. Se realizó un seguimiento de los pacientes durante un año después de la fecha de referencia. Los pacientes sin diagnóstico de DCNC durante el período de referencia y el período de seguimiento se consideraron el grupo sin DCNC. Además, se excluyeron del estudio los pacientes con cáncer en el período de referencia, los pacientes en cuidados paliativos (código ICD-9: V66.7 y código ICD-10: Z51.5) o aquellos que murieron durante el período de seguimiento [51–53]. Para validar aún más los códigos de cuidados paliativos, determinamos los días de supervivencia de los pacientes en cuidados paliativos, y aproximadamente el 83% de los pacientes tuvieron días de supervivencia inferiores a seis meses. Además, se excluyeron del estudio todos los pacientes con cobertura de una organización para el mantenimiento de la salud (HMO) y sin inscripción continua en Medicare, partes A y B, en el período de referencia y en las partes A, B y D de Medicare en el período de seguimiento.

Los pacientes con DCNC se identificaron utilizando los códigos ICD-9 e ICD-10. Tain et al. han validado previamente los códigos ICD-9 para afecciones médicas que probablemente estén asociadas con el dolor crónico ^[54]. Basándonos en los códigos ICD-9 validados, derivamos los códigos ICD-10 para el DCNC utilizando un método de mapeo hacia adelante y hacia atrás ^[55]. Además, el algoritmo validado tenía dos categorías diferentes: "categoría con alta probabilidad de representar dolor crónico" y "probablemente representar dolor crónico". El dolor crónico se definió como una única aparición de los códigos ICD-9 e ICD-10 en la primera categoría durante el período de referencia, y dos o más apariciones de los códigos ICD-9 e ICD-10 en la segunda categoría, separadas por al menos 30 días en el período de estudio ^[54]. Se incluyeron en el estudio los pacientes que cumplían cualquiera de estos criterios. Los pacientes sin ninguna aparición de los códigos ICD-9 e ICD-10 en ambas categorías, la categoría con alta probabilidad y la categoría que probablemente representa, durante el período de referencia y el período de seguimiento, se incluyeron en la cohorte sin DCNC.

Se exploraron los patrones de prescripción de opioides en términos de cualquier uso de opioides, uso crónico de opioides, dosis alta de prescripciones de opioides y recuento total de prescripciones. Se definió como cualquier uso de opioides al menos una reclamación para las prescripciones de opioides durante el período de seguimiento. Para el uso crónico de opioides, estudios previos basados en Medicare utilizaron un umbral de días acumulados de suministro y diferentes márgenes de tolerancia [56–59]. Definimos el uso crónico de opioides como el uso continuo de opioides durante ≥ 90 días después de la fecha de diagnóstico del cáncer con un margen de tolerancia de cinco días en las reclamaciones de prescripciones de opioides para capturar la exposición sostenida ^[43,60]. Además, se calculó un promedio de miligramos de morfina equivalente (MME) por día para determinar la magnitud de la dosis alta de uso de opioides. El promedio de MME se calculó a partir de la dosis de opioides utilizando un factor de conversión de los CDC, categorizado en tres categorías: "90 MME/día" ^[61,62]. Se definió una dosis alta de prescripciones de opioides cuando los pacientes tenían una prescripción de un promedio de >90 MME/día ^[43]. Además, se calculó el recuento total de prescripciones de opioides dispensadas entre los pacientes a los que se les prescribieron opioides. Los opioides se identificaron utilizando el nombre genérico de los archivos de eventos de medicamentos recetados de Medicare, parte D (Tabla S1) y se seleccionaron en función de la disponibilidad de los factores de conversión de MME. Asumimos que los pacientes usaron opioides si tenían reclamaciones de prescripciones de opioides.

Se incluyeron variables sociodemográficas como la edad, el sexo, la raza, la etnia, el estado civil, el estado metropolitano, el año del diagnóstico del cáncer y variables clínicas como el tipo de cáncer, la etapa del cáncer, las modalidades de tratamiento del cáncer y el índice de comorbilidad de Charlson (CCI) como covariables. Las variables se seleccionaron en función de la literatura previa que mostró la asociación de estos factores con el uso de opioides [43,44,63–66]. La edad, el sexo, la raza, la etnia y el estado metropolitano ^[67] se registraron en el momento del diagnóstico del cáncer. El CCI se obtuvo de las comorbilidades registradas durante los 12 meses anteriores a la fecha de referencia (Fig. 1) ^[68,69]. Se utilizaron los códigos ICD-9 e ICD-10 para identificar las afecciones comórbidas y calcular el CCI. La modalidad de tratamiento del cáncer se definió como la primera terapia que se realizó después del diagnóstico del cáncer. Las modalidades de tratamiento del cáncer incluyeron cuatro categorías: "quimioterapia", "radioterapia", "cirugía" y "más de un tratamiento" y se derivaron del conjunto de datos de SEER. Más de un tratamiento representa cuando los pacientes reciben una combinación de modalidades de tratamiento, como cirugía y quimioterapia adyuvante, o una combinación de radioterapia, cirugía y quimioterapia adyuvante durante la primera terapia. Además, se definió el dolor relacionado con el cáncer de dos maneras: dolor crónico relacionado con el tratamiento del cáncer (dolor crónico asociado con el tratamiento del cáncer) y dolor neoplásico (dolor asociado con el tumor) después del diagnóstico del cáncer. El dolor crónico relacionado con el tratamiento del cáncer y el dolor neoplásico después del diagnóstico del cáncer se identificaron utilizando los códigos ICD-9 e ICD-10 (Tabla S1). El dolor crónico relacionado con el tratamiento del cáncer se identificó utilizando dos o más apariciones de los códigos ICD-9 e ICD-10 durante un período de ≥ 90 días y se derivó como variables binarias en función de la presencia/ausencia de la afección [70–72]. Además, la etapa del cáncer se determinó utilizando el Resumen 2000 de SEER ^[73] y se categorizó en una de cuatro categorías: in situ, localizada, regional y distante.

Se realizó un seguimiento de los pacientes durante un año después de la fecha de referencia. En este estudio observacional retrospectivo, los pacientes no se seleccionaron aleatoriamente de la cohorte de DCNC y de la cohorte sin DCNC, lo que podría dar lugar a un posible sesgo de selección en el estudio. Para reducir el posible sesgo de selección, el análisis de la puntuación de propensión (PS) es un método comúnmente utilizado. La ponderación de la probabilidad inversa del tratamiento (IPTW) es una forma de aplicación de PS, ya que produce una pseudopoblación con características comparables ^[74]. En este enfoque, se estimaron las puntuaciones de propensión para calcular la ponderación de probabilidad, lo que garantiza el equilibrio en las características de referencia entre los grupos de DCNC y sin DCNC. Se realizó IPTW en dos pasos ^[75]. Primero, se calculó una puntuación de propensión para pertenecer al grupo de DCNC utilizando un modelo de regresión logística multivariable ^[74]. El modelo de regresión incluyó la edad en el momento del diagnóstico del cáncer, el sexo, la raza, la etnia, el estado civil, el tipo de cáncer, la etapa del cáncer, el estado metropolitano, el año del diagnóstico del cáncer, el dolor crónico relacionado con el tratamiento del cáncer, el dolor neoplásico y las modalidades de tratamiento del cáncer. En el siguiente paso, se calcularon ponderaciones estabilizadas para cada paciente de los grupos de DCNC y sin DCNC. Se compararon las diferencias estándar antes y después de la ponderación para confirmar la calidad del proceso de ponderación ^[76]. Se consideró que una puntuación estandarizada de