Síntesis eficiente, optimización guiada por la estabilidad y evaluación de la actividad anti-colitis ulcerosa del péptido melitina presente en el veneno de abeja.

La colitis ulcerosa (CU) se considera una de las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) más prevalentes, lo que aumenta los riesgos de colectomía y cáncer colorrectal.

Sin embargo, debido a la eficacia moderada y los posibles efectos secundarios de los fármacos de primera línea, es deseable desarrollar agentes anti-CU más eficaces. El péptido natural melitina, que es el principal ingrediente activo del veneno de abeja, se considera un posible andamio para el desarrollo de fármacos anti-CU. No obstante, al ser un péptido anfifílico lineal, la melitina puede ser degradada por diversas proteasas, lo que provoca una estabilidad deficiente y una vida media corta. Los estudios previos sobre la optimización estructural o el potencial de los péptidos derivados de la melitina para aplicaciones anti-CU siguen siendo limitados.

En este estudio, se llevó a cabo la optimización guiada por la estabilidad y la evaluación anti-CU de la melitina. Se investigó la estrategia sintética robusta, la actividad anti-CU in vivo y el mecanismo antiinflamatorio. En comparación con la melitina, se descubrió que los péptidos derivados, representados por PCJ-675, presentaban una mayor estabilidad proteolítica. En el modelo de ratones con CU inducida por sulfato de dextrano sódico (SDS), PCJ-675 pudo aliviar significativamente tanto el acortamiento del colon como suprimir los síntomas de la inflamación en el tejido del colon.

El análisis de Western blot y los indicadores bioquímicos sugirieron que la administración oral de PCJ-675 podría proteger el colon en ratones con colitis al inhibir tanto la activación excesiva de la vía inflamatoria TLR4/NF-κB como la sobreexpresión de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, IL-1, IL-6 y TNF-α). En conjunto, este estudio no solo estableció estrategias sólidas para mejorar la estabilidad y el potencial anti-CU de la melitina, sino que también proporcionó referencias valiosas para el futuro desarrollo de agentes anti-CU basados en péptidos citotóxicos naturales.