Estrategias de administración de virus oncolíticos en los cánceres gastrointestinales: avances, mecanismos y traslación clínica.

Debido a su compleja anatomía, alta heterogeneidad y microambiente tumoral inmunosupresor, los cánceres gastrointestinales restringen severamente la administración eficaz y la función de los virus oncolíticos (VO). Esta revisión resume las estrategias multidimensionales actuales para mejorar la eficiencia de la administración de VO. En primer lugar, la ingeniería genética con la eliminación de genes virales y la inserción de genes terapéuticos mejora notablemente la focalización viral, la seguridad y la capacidad terapéutica. En segundo lugar, las terapias combinadas con radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia pueden llevar a cabo un acondicionamiento preoperatorio del microambiente y una administración concurrente o secuencial para mejorar la distribución viral dentro de los tumores, aumentar la acumulación local y mejorar la activación inmunitaria.

Además, la modulación del microambiente inmunitario tumoral ayuda a mejorar la replicación y la propagación viral en tumores "fríos", induciendo así respuestas antitumorales sistémicas. Por último, la administración mediada por portadores utilizando células madre, vesículas extracelulares y la reconstitución de la envoltura viral proporciona enfoques innovadores para superar las barreras de la administración sistémica. A pesar de los desafíos persistentes, como la rápida eliminación, las barreras físicas y la inactivación viral, las estrategias que se analizan en esta revisión demuestran avances significativos en los mecanismos de administración, la sinergia inmunitaria y la acumulación dirigida, proporcionando una base sólida y nuevas direcciones para la traslación clínica de los VO en tumores gastrointestinales.