El cáncer colorrectal (CRC), un tumor maligno muy agresivo, sigue amenazando la vida de muchas personas. La terapia con células CAR-NK (células receptoras de antígenos quiméricos-NK) ha surgido como un enfoque terapéutico prometedor para el CRC. CD133 es un marcador importante en muchos tumores sólidos, especialmente en el CRC. En este estudio, generamos células CAR-NK92MI dirigidas a CD133 utilizando un sistema lentiviral y analizamos la expresión de CAR mediante citometría de flujo.
Se evaluó la proliferación de las células NK92MI después de la introducción de CAR mediante el ensayo CCK-8. La citotoxicidad in vitro contra las células diana se evaluó mediante la liberación de LDH, la tinción con Calceína-AM/PI y la tinción TUNEL, y la activación de las células efectoras se evaluó midiendo la secreción de IFN-γ. Los efectos de las células CAR-NK92MI sobre la invasión y la migración de las células diana se evaluaron además mediante ensayos de invasión Transwell, ensayos de curación de heridas y un sistema de tumores esferoides 3D. También se evaluó la actividad antitumoral in vivo.
El CAR se expresó con éxito en las células NK92MI sin afectar significativamente la proliferación celular. In vitro, las células CAR-NK92MI mostraron una mayor actividad citotóxica contra las células diana y un aumento de la secreción de IFN-γ. Las células CAR-NK92MI también suprimieron la invasión de las células diana y el crecimiento de los esferoides. Los hallazgos in vivo fueron coherentes con los resultados in vitro.
Las células CAR-NK92MI dirigidas a CD133 mostraron una prometedora actividad antitumoral contra el cáncer colorrectal y pueden proporcionar una estrategia potencial para desarrollar un producto de terapia celular listo para usar para el CRC.
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