Nanoformulaciones de resveratrol para el tratamiento del cáncer: una revisión exhaustiva de las estrategias específicas para cada enfermedad y las barreras clínicas y traslacionales.

El cáncer sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo, lo que pone de manifiesto la necesidad de estrategias terapéuticas que reduzcan la toxicidad sistémica y la resistencia a los fármacos. El resveratrol (RES), un polifenol natural, posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, proapoptóticas, antimetaestásicas y quimiosensibilizantes.

Sin embargo, su aplicación clínica está limitada por su escasa solubilidad en agua, inestabilidad química, rápida eliminación metabólica y, en consecuencia, su baja biodisponibilidad sistémica. Los sistemas de administración de fármacos basados en la nanotecnología ofrecen una estrategia prometedora para abordar estas limitaciones. Esta revisión resume los avances recientes en nanoformulaciones cargadas con RES, incluidos nanopartículas poliméricas, liposomas, nanopartículas de lípidos sólidos, micelas, nanotransportadores inorgánicos, sistemas basados en proteínas y vesículas biomiméticas. Se evalúa su rendimiento terapéutico en cáncer de próstata, pulmón, colon, mama y otros tipos de cáncer, prestando atención a la focalización tumoral, la liberación controlada, la terapia combinada, la reversión de la resistencia a múltiples fármacos y la modulación de vías relevantes para el cáncer, como NF-κB, p53 y PI3K/Akt/mTOR.

La evidencia clínica actual relacionada con la oncología para el RES se basa en gran medida en formulaciones orales o micronizadas convencionales. La traslación de nanotransportadores de RES diseñados requiere, por lo tanto, pruebas más sólidas sobre la fabricación a escala, la seguridad específica del transportador, la administración heterogénea en el tumor y el diseño de ensayos guiados por biomarcadores. Esta revisión también presenta un marco de priorización semicuantitativo basado en la preparación del modelo, la prioridad traslacional y la puntuación de alerta de seguridad para futuros análisis PBPK, PK-PD, nano-QSAR y de aprendizaje automático.