Fototerapia-inmunoterapia del carcinoma de colon mediante un complejo de nanopartículas de carbono y Fe(II) con un inmunoadyuvante.

La ferroptosis es una vía regulada de muerte celular necrótica que demuestra un potencial antitumoral significativo. Como el único fármaco nanotecnológico basado en la ferroptosis que se está evaluando en ensayos clínicos, el complejo de nanopartículas de carbono y hierro (II) (CNSI-Fe) no solo induce la ferroptosis en las células tumorales, sino que también sirve como agente de conversión fototérmica para la terapia fototérmica del tumor. En este estudio, combinamos los tratamientos con CNSI-Fe, irradiación de infrarrojo cercano (NIR) y el adyuvante inmunitario de quitosano glicosilado (GC) para ampliar el uso de CNSI-Fe, pasando de un tratamiento parcial a una terapia sistémica, mediante la activación de la respuesta inmune contra el cáncer. En los modelos de ratón bilaterales CT26.WT establecidos, los tratamientos con CNSI-Fe + NIR (52 °C) + GC desencadenaron efectos abscópicos para inducir la regresión tumoral sistémica.

La tasa de inhibición fue del 96,10 % para el tumor primario y del 44,28 % para el tumor distante. La adición de GC mejoró significativamente los efectos abscópicos de la terapia fototérmica con CNSI-Fe, mientras que solo el tratamiento con CNSI-Fe + NIR (52 °C) mostró una tasa de inhibición del 16,68 % para el tumor distante sin GC. Además de la ferroptosis inducida por CNSI-Fe en el tumor primario, CNSI-Fe indujo la liberación de factores tisulares de los tumores primarios bajo irradiación NIR. GC capturó estas vacunas autólogas contra el cáncer para iniciar una respuesta inmune sistémica.

La memoria inmune a largo plazo después de los tratamientos combinados se evidenció mediante la supresión de los tumores reintroducidos. Los tratamientos combinados mostraron una toxicidad aceptable durante las evaluaciones in vivo.

Nuestro estudio ofrece una estrategia aplicable para la siguiente generación de inmunoterapia sistémica local y, con suerte, beneficiará a los pacientes en un futuro próximo.