Dirigirse a la enfermedad residual molecular y a la evasión inmune en la recurrencia del cáncer colorrectal: inmunoterapia y terapias celulares guiadas por biomarcadores.

La recurrencia del cáncer colorrectal (CRC) tras un tratamiento con intención curativa sigue siendo un importante desafío clínico. La estratificación de riesgo postoperatoria convencional se basa en variables clinicopatológicas, mientras que la recurrencia se comprende cada vez más como un proceso biológico dinámico, influenciado por la enfermedad residual molecular (ERM), la edición inmunitaria, la remodelación del microambiente tumoral y los estados celulares resistentes a la terapia. El ADN tumoral circulante (ctDNA) ha surgido como un biomarcador de ERM clínicamente relevante para identificar a los pacientes con alto riesgo de recaída y para optimizar las decisiones sobre el tratamiento adyuvante. Al mismo tiempo, los biomarcadores inmunitarios, como la deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, la inestabilidad de microsatélites, la carga mutacional tumoral, el estado de presentación de antígenos, el agotamiento de las células T, la supresión mieloide y la exclusión espacial inmune, determinan si la enfermedad recurrente es susceptible a la inmunoterapia.

Esta mini-revisión analiza cómo la ERM y la evasión inmune pueden integrarse en un marco basado en biomarcadores para el CRC recurrente. Resumimos la evidencia reciente que respalda la vigilancia de la recurrencia guiada por ctDNA, el bloqueo de puntos de control inmunitarios en el CRC MSI-H/dMMR, las estrategias basadas en vacunas dirigidas a neoantígenos o KRAS mutado, y las terapias celulares diseñadas, que incluyen los enfoques CAR-T, CAR-NK y TCR. También analizamos cómo los modelos de aprendizaje automático interpretables y la atribución de características basada en SHAP pueden ayudar a priorizar los biomarcadores de recurrencia y a enriquecer los ensayos clínicos, siempre y cuando los modelos se sometan a una rigurosa validación externa. Una estrategia guiada por biomarcadores que vincule la detección de ERM, la elaboración de perfiles inmunitarios y la selección de objetivos para la terapia celular puede proporcionar una vía de traslación hacia una intervención inmunitaria más individualizada para el CRC recurrente.

En este marco, la IA se posiciona como una capa de apoyo a la toma de decisiones auditable que vincula la cinética del ctDNA, los dominios de biomarcadores inmunitarios, la elegibilidad para la terapia celular y las decisiones de enriquecimiento de los ensayos, en lugar de como un selector de tratamiento autónomo.