Las fusiones del gen de la quinasa anaplásica del linfoma (ALK) son reconocidos impulsores oncogénicos y objetivos terapéuticos en múltiples neoplasias, incluido el cáncer de pulmón no microcítico, pero son poco frecuentes en el cáncer colorrectal (CCR). Aunque las fusiones de ALK en el CCR se han asociado con la sensibilidad a los inhibidores de ALK, su contexto genómico más amplio aún no está completamente definido. Nuestro objetivo fue caracterizar la prevalencia, las características clinicogenómicas y las implicaciones terapéuticas de las fusiones de ALK en el CCR avanzado. Se realizó un perfil genómico completo mediante secuenciación de nueva generación basada en captura híbrida en 56.206 tumores de CCR avanzado para identificar alteraciones, incluidas las fusiones de ALK.
El estado de inestabilidad de microsatélites (MSI)/reparación de errores de emparejamiento (MMR), la carga mutacional tumoral (TMB), el origen genómico, las firmas de trinucleótidos COSMIC y las firmas de deficiencia de recombinación homóloga (HRD) se obtuvieron a partir de los datos de secuenciación. La expresión de PD-L1 se evaluó mediante inmunohistoquímica. Se identificaron fusiones de ALK en 63 tumores (0,1 %). En comparación con el CCR ALK fusión-negativo, los tumores ALK fusión-positivo (ALKfus+) mostraron un enriquecimiento del estado MSI-alto/MMR-deficiente y una alta TMB, con una expresión de PD-L1 numéricamente mayor.
En contraste, las alteraciones típicas del CCR, como las mutaciones de KRAS, APC y PIK3CA, estaban marcadamente disminuidas. Las fusiones de ALK definen un subconjunto poco común pero biológicamente distinto de CCR, caracterizado por un estado MSI-alto/MMR-deficiente frecuente y un paisaje genómico único.
Estos hallazgos respaldan la realización de un perfil genómico completo para identificar las fusiones de ALK en el CCR, lo que puede ayudar a determinar el uso de terapias dirigidas a ALK, y resaltan la frecuente coexistencia de la enfermedad MSI-alta dentro de este subgrupo.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!