Modulación de la microbiota intestinal en los cánceres gastrointestinales: desde las características de la disbiosis hasta las intervenciones terapéuticas.

La microbiota intestinal humana constituye el ecosistema microbiano más grande y metabólicamente activo del organismo, y cada vez hay más evidencia que relaciona las alteraciones dinámicas en la composición y función microbiana con la iniciación, la progresión y las respuestas al tratamiento de múltiples cánceres gastrointestinales, incluidos los cánceres de esófago, estómago, hígado, páncreas y colon. Esta revisión sintetiza la evidencia actual sobre las características de la disbiosis, las vías de acción y las oportunidades de traslación en los principales tipos de cáncer gastrointestinal, con un enfoque en los metabolitos derivados de los microbios y los patrones moleculares asociados a los microbios que influyen en la inflamación, la integridad de la barrera epitelial y la inmunidad antitumoral. En los diferentes cánceres gastrointestinales, los patrones recurrentes incluyen el enriquecimiento de taxones proinflamatorios/patobiontes, la disminución de los comensales que mantienen la homeostasis y producen butirato, y las alteraciones en los ejes metabólicos centrados en los ácidos biliares y los ácidos grasos de cadena corta. Desde el punto de vista mecanístico, estos cambios pueden remodelar el microambiente tumoral a través de la señalización epitelial e inmunitaria, la regulación epigenética y la reprogramación metabólica.

Es importante destacar que la microbiota intestinal se reconoce cada vez más como un factor modificable que determina la eficacia y la toxicidad del bloqueo de los puntos de control inmunitario, las terapias de células adoptivas, la quimioterapia y la radioterapia. A pesar de los rápidos avances, persisten importantes desafíos para trasladar la investigación sobre el microbioma a la atención del cáncer, entre ellos la validación, la estandarización, la variabilidad y la seguridad. El éxito futuro probablemente dependerá de la modulación dirigida y orientada a la función, respaldada por el análisis multi-ómico, pruebas sólidas de causalidad y ensayos clínicos.