El cáncer colorrectal se desarrolla a través de una secuencia normal-adenoma-carcinoma, pero solo el 5-10% de los adenomas progresan a malignidad, y los programas celulares que rigen dicha secuencia siguen estando poco definidos. Aquí, generamos un atlas espacial multi-ómico de adenomas de colon humano, combinando Visium CytAssist y la codetección de proteínas en 24 adenomas tubulares no avanzados y avanzados, con un perfilado de resolución unicelular Xenium Prime 5K de 101 muestras de pacientes emparejadas de tejido normal, adenoma y carcinoma de 16 pacientes. La integración de datos de transcriptoma completo y de 31 proteínas identifica nueve grupos espaciales y dos poblaciones epiteliales displásicas que coexpresan programas de pluripotencia, proliferación y senescencia. Estos programas ocupan un nicho epitelial compartido y espacialmente confinado que se expande desde el adenoma hasta el carcinoma.
El análisis espacial reveló que GDF15, un factor secretor asociado a la senescencia, media la conexión entre la senescencia y la pluripotencia en los adenomas avanzados, y que el epitelio con alta expresión de GDF15 excluye localmente a las células T CD8+ en el adenoma y, de forma más amplia, en el carcinoma.
Estos hallazgos sitúan la senescencia como un programa espacialmente instructivo en lugar de simplemente supresor de tumores durante la carcinogénesis colorrectal y sugieren que GDF15 podría ser un posible objetivo terapéutico para la prevención y la intercepción del cáncer en el colon.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!