Trifluridina/tipiracil, con o sin bevacizumab, en el cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad de microsatélites alta/deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento: un estudio observacional retrospectivo.

Se ha informado que los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con inestabilidad de microsatélites alta/deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MSI-H/dMMR) presentan resistencia a diversos agentes citotóxicos, incluido el fluorouracilo. Un estudio preclínico demostró que la trifluridina, un componente activo clave de FTD/TPI, conservó su actividad antitumoral en líneas celulares de CRC dMMR refractarias al 5-FU.

Sin embargo, la eficacia de la trifluridina/tipiracil (FTD/TPI), con o sin bevacizumab, en pacientes con mCRC MSI-H/dMMR sigue siendo poco conocida. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia clínica y la seguridad de FTD/TPI, con o sin bevacizumab, específicamente en pacientes con mCRC MSI-H/dMMR. Se realizó un estudio observacional retrospectivo y multicéntrico en 10 hospitales de Japón. Se identificaron pacientes con mCRC MSI-H/dMMR tratados con FTD/TPI como terapia de segunda línea o posterior entre junio de 2012 y enero de 2023.

Todos los pacientes elegibles se dividieron en dos grupos: monoterapia con FTD/TPI (grupo FT) y FTD/TPI combinado con bevacizumab (grupo FTB); se comparó la seguridad y la eficacia de los dos grupos. Se realizó una secuenciación del exoma completo (WES) en las muestras disponibles para explorar las características genómicas asociadas con la respuesta al tratamiento con FTD/TPI. La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 16,7 % (intervalo de confianza del 95 % [IC], 3,6-41,4 %); la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 5,5 meses y la mediana de supervivencia global (OS) fue de 11,8 meses en la cohorte general. Aunque la mediana de PFS fue similar entre los dos grupos (5,6 meses en el grupo FTB y 5,2 meses en el grupo FT, p = 0,34), la ORR (22,2 % frente a 11,1 %, p = 0,53), la tasa de control de la enfermedad (DCR; 88,9 % frente a 55,6 %, p = 0,77) y la mediana de OS (18,9 meses en el grupo FTB y 7,1 meses en el grupo FT, p = 0,18) fueron numéricamente mejores en el grupo FTB.

La WES reveló diversas alteraciones genómicas, incluidas las que afectan a los genes relacionados con la reparación de roturas de doble cadena del ADN, pero no se identificaron biomarcadores genómicos claros que predijeran la respuesta al tratamiento. FTD/TPI, con o sin bevacizumab, demostró una actividad antitumoral favorable en pacientes con mCRC MSI-H/dMMR.

Estos hallazgos sugieren que el tratamiento basado en FTD/TPI puede representar una opción de tratamiento potencialmente útil para esta población poco frecuente, aunque se necesitan más estudios.