El extracto de Paliurus ramosissimus alivia parcialmente la colitis asociada al cáncer colorrectal inducido por AOM/DSS en ratones: hallazgos obtenidos a partir de análisis transcriptómicos y del microbioma intestinal.

Paliurus ramosissimus (PR) es una planta medicinal tradicional utilizada en la medicina popular, que se encuentra registrada en el Zhonghua Bencao (Materia Médica China) y en registros locales de medicina tradicional. En este estudio, el extracto de Paliurus ramosissimus (PRex) se definió como un extracto etanólico preparado a partir de las hojas de PR. Tradicionalmente, las hojas de PR se han utilizado para eliminar el calor y desintoxicar, así como para aliviar la inflamación y el dolor. Estos usos tradicionales están estrechamente relacionados con afecciones asociadas a la inflamación.

Dado que el cáncer colorrectal asociado a la colitis (CAC) se caracteriza por la inflamación intestinal crónica y el daño de la mucosa, PR proporciona una base etnofarmacológica para evaluar PRex en un modelo experimental de CAC.

Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos protectores de PRex en un modelo de ratón con CAC inducido por AOM/DSS y explorar si los cambios fenotípicos relacionados con PRex están asociados con vías metabólicas relacionadas con PPAR y alteraciones de la microbiota intestinal. Se estableció un modelo de ratón con CAC inducido por AOM/DSS. El análisis mecanístico principal incluyó los grupos Control, Modelo y PRex 820 mg/kg, mientras que Wuwei Kushen y Aspirina se utilizaron como grupos de referencia farmacodinámica para la evaluación fenotípica. El ácido betulínico se utilizó como compuesto de control de calidad de marcador único para el control de calidad por lotes de PRex basado en HPLC-ELSD.

Se evaluaron la condición general, el índice de actividad de la enfermedad (DAI), la longitud del colon, los cambios histopatológicos y la expresión de PCNA. Se realizaron RNA-seq y secuenciación de 16S rRNA para caracterizar los cambios transcriptómicos del huésped y de la microbiota intestinal. Se utilizaron qRT-PCR y Western blotting para la evaluación molecular preliminar, y se analizaron conjuntos de datos GEO externos para proporcionar evidencia contextual para la expresión y los patrones de coexpresión de genes candidatos. El análisis HPLC-ELSD mostró que el contenido de ácido betulínico en este lote de PRex fue de 63,6 mg/g.

PRex se asoció con una mejora fenotípica parcial, que incluyó un aumento de la longitud del colon y una reducción de la actividad proliferativa PCNA-positiva.

Sin embargo, la puntuación total de la lesión histopatológica mostró solo una disminución no significativa en comparación con el grupo Modelo. El análisis transcriptómico identificó genes asociados a PRex con cambios en la dirección opuesta, enriquecidos principalmente en vías relacionadas con el metabolismo, incluido el PPAR, el metabolismo del retinol y la glucólisis/gluconeogénesis. La secuenciación de 16S rRNA mostró que el tratamiento con PRex se asoció con cambios en la composición de la microbiota intestinal y en los perfiles funcionales predichos por PICRUSt2. La comparación exploratoria sugirió una posible superposición entre las vías transcriptómicas del huésped y las vías funcionales microbianas predichas.

La qRT-PCR apoyó preliminarmente las tendencias de expresión de PPARα, CD36, FABP4 y PCK1, mientras que el Western blotting proporcionó información semicuantitativa de apoyo. PRex se asoció con una mejora fenotípica parcial en ratones con CAC inducido por AOM/DSS, reflejada principalmente en un aumento de la longitud del colon y una reducción de la actividad proliferativa PCNA-positiva, mientras que la puntuación total de la lesión histopatológica no se redujo significativamente. El análisis transcriptómico, la secuenciación de 16S rRNA y la evaluación molecular preliminar sugirieron que la intervención con PRex se asoció con cambios en las vías metabólicas relacionadas con PPAR y en los perfiles de la microbiota intestinal. PPARα, CD36, FABP4 y PCK1 pueden representar moléculas candidatas asociadas con el tratamiento con PRex.

Sin embargo, estos hallazgos deben interpretarse como exploratorios y generadores de hipótesis, y se requieren estudios adicionales de validación causal, farmacocinéticos, toxicológicos y de dosis-respuesta.