El irinotecán (CPT-11) es un fármaco quimioterapéutico fundamental para el cáncer colorrectal avanzado (CRC), pero su uso clínico está limitado por la toxicidad gastrointestinal (GI) dependiente de la dosis. Xiao-Chai-Hu-Tang (XCHT), una fórmula clásica de la medicina tradicional china, alivia los efectos adversos inducidos por el CPT-11, pero su mecanismo aún no está claro.
Este estudio estableció un modelo de toxicidad intestinal inducida por CPT-11 en ratas con CRC, utilizando análisis multiómicos (secuenciación de ARNr 16S, metabolómica fecal, cuantificación de AGCC) y un modelo de depleción con antibióticos para explorar el mecanismo de XCHT a través del eje microbiota intestinal-metabolito. XCHT alivió significativamente la toxicidad intestinal, redujo la inflamación y restauró la integridad de la barrera intestinal. También mejoró la inmunidad antitumoral, como lo demuestra un aumento de la relación CD4⁺/CD8⁺ y promovió la polarización Th1, y potenció los efectos antitumorales del CPT-11. XCHT alivió la disbiosis inducida por CPT-11 de los principales géneros bacterianos y restauró sustancialmente el metaboloma alterado, y los metabolitos restaurados se enriquecieron principalmente en la biosíntesis de ácidos grasos insaturados y el metabolismo del ácido linoleico.
También restauró los niveles de AGCC y aumentó la expresión de los receptores/transportadores de AGCC en el colon. El análisis de correlación reveló que estos cambios microbianos y metabólicos estaban estrechamente asociados con la mejora de la toxicidad intestinal y la inmunidad antitumoral, y que los efectos protectores de XCHT dependían de una microbiota intestinal intacta.
En conclusión, XCHT mitiga la lesión intestinal inducida por CPT-11 y mejora la inmunidad al restaurar el equilibrio de la microbiota intestinal y la reprogramación metabólica, proporcionando evidencia científica para su uso clínico como terapia complementaria para pacientes con CRC en tratamiento con CPT-11.
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