Edición precisa de las mutaciones de TP53 mediante la técnica prime editing para lograr la supresión funcional del tumor en el cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal (CCR) es un importante problema de salud a nivel mundial, con una alta mortalidad debido a la heterogeneidad genética y la resistencia al tratamiento. Las mutaciones del gen Tumor Protein p53 (TP53) también se encuentran entre los cambios moleculares más importantes que pueden alterar la estabilidad genómica y facilitar la progresión tumoral, por lo que es un objetivo fundamental para las intervenciones basadas en la precisión. Esta revisión tiene como objetivo analizar el potencial futuro de la edición primaria como una nueva generación de ingeniería genómica para identificar enfoques precisos para corregir las mutaciones de TP53 en el cáncer colorrectal. Se realizó una revisión bibliográfica exhaustiva en PubMed, Scopus, Web of Science y Google Scholar para artículos publicados entre los años 2010 y 2026.

Las palabras clave utilizadas en la búsqueda fueron CCR, mutación de TP53, edición primaria, ARN guía de edición primaria (pegRNA), CRISPR-Cas9 (proteína 9 asociada a repeticiones cortas palindrómicas agrupadas e interespaciadas), y oncología de precisión. Los estudios se seleccionaron en función de su carácter experimental, mecanicista y traslacional, y el enfoque se centró en la edición específica de mutaciones, las plataformas de administración, la validación en organoides, las barreras clínicamente relevantes, etc. RESULTADOS/DISCUSIÓN: La edición primaria es un método programable de búsqueda y reemplazo que no implica dos roturas de una sola cadena de ácido desoxirribonucleico (ADN), lo que resulta en menos inserciones/deleciones (indels) y mayor precisión en comparación con los enfoques tradicionales de CRISPR-Cas9. Los sistemas recientes, como Prime Editor Max (PEmax), PE5/PE5max, pegRNA diseñadas, editores primarios dobles, PrimeDel y PASTE, han mejorado la eficiencia, el alcance y la flexibilidad.

Los estudios de puntos calientes y en organoides sugieren que las variantes de TP53, en particular R175H, R248Q/W, R273 H/C y R282W, pueden repararse.

Sin embargo, el tamaño de la carga, la especificidad de la administración, la heterogeneidad tumoral, la variación en la eficiencia de la edición de la carga, el reconocimiento de la carga por el sistema inmunitario y el riesgo de efectos no deseados son todas barreras para la traslación clínica. La oncología de precisión con edición primaria tiene el potencial de ser una herramienta útil para el CCR, aunque se requerirá una administración optimizada, pruebas preclínicas exhaustivas y un seguimiento de la seguridad para su adopción terapéutica. Esta revisión combina la biología de los puntos calientes de TP53, los avances recientes en la tecnología de edición primaria y los desafíos traslacionales específicos del CCR, y proporciona un enfoque paso a paso para su aplicación clínica de una manera única.