La predicción genética del riesgo de cáncer colorrectal en seis grupos ancestrales principales ofrece información útil para optimizar las pautas de detección.

Antecedentes y objetivo: El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. La identificación temprana de individuos de alto riesgo permite una prevención y detección temprana dirigidas. Diseño: Construimos una puntuación de riesgo poligénico (PRS) para el riesgo de CCR utilizando datos de 1.448.354 individuos (103.401 casos).

Evaluamos su rendimiento para identificar individuos de alto riesgo en 6 grupos ancestrales principales. Resultados: La PRS se asoció fuertemente con el riesgo de CCR en europeos (OR por desviación estándar = 2,13, IC del 95 % = 1,98-2,28), africanos (OR = 1,35, IC del 95 % = 1,11-1,64), hispanos (OR = 1,97, IC del 95 % = 1,48-2,61), asiáticos orientales (OR = 1,98, IC del 95 % = 1,35-2,91), asiáticos del sur (OR = 1,85, IC del 95 % = 1,44-2,37) y de Oriente Medio (OR = 3,10, IC del 95 % = 1,38-6,95). Los europeos en el 10 % superior del riesgo genético tenían un riesgo de CCR 14 y 5 veces mayor en comparación con el 10 % inferior (OR = 13,50, IC del 95 % = 8,67-21,00) y los grupos de riesgo promedio (20-70 %), respectivamente (OR = 4,64, IC del 95 % = 3,89-5,52). El riesgo de CCR en el 10 % superior de los individuos era equivalente a tener tres familiares de primer grado afectados con CCR diagnosticados a cualquier edad. Los individuos genéticamente de alto riesgo desarrollaron CCR hasta 15 años antes que el promedio.

La PRS se asoció fuertemente con el riesgo de CCR de inicio temprano, por ejemplo, en AFR (OR = 3,22, IC del 95 % = 1,79-5,81), y mejoró su predicción, por ejemplo, en un 9 % más allá de los predictores clínicos en EUR. Conclusión: Una predicción genética integral del riesgo de CCR proporciona información que podría optimizar las pautas de detección y prevención.