La resistencia a múltiples fármacos (MDR) en el cáncer colorrectal (CRC) surge de la interacción entre los programas de las células tumorales, los programas farmacológicos y los programas microambientales, lo que disminuye tanto la actividad como la administración de los fármacos. La MDR asociada a la quimioterapia es el principal foco de esta revisión, mientras que la resistencia a la terapia dirigida y a la inmunoterapia se considera en la medida en que afecta directamente al diseño de la administración o a la selección de pacientes. Los compuestos bioactivos pueden modular varias vías de resistencia, pero su valor traslacional se ve limitado por la escasa solubilidad, la inestabilidad, el metabolismo rápido y la exposición inadecuada en las lesiones resistentes. Esta revisión examina críticamente cuándo la nanomedicina puede hacer que esta actividad mecanicista sea farmacológicamente y traslacionalmente significativa.
Relacionamos la biología de la resistencia con las funciones de administración, evaluamos los posibles candidatos de quimiosensibilización bioactivos en relación con la exposición humana, comparamos las principales estrategias de diseño de la nanomedicina y evaluamos las interacciones nano-bio, la seguridad en dosis repetidas, la fabricación y el posicionamiento clínico. En los datos disponibles, tres limitaciones se repiten. En primer lugar, las concentraciones asociadas con la quimiosensibilización de la curcumina, el resveratrol, el epigalocatequina galato y la quercetina generalmente superan la exposición humana medida del analito principal. En segundo lugar, muchas afirmaciones de resistencia se basan en modelos parentales o poco caracterizados, mientras que los estudios que combinan un origen de resistencia definido con un mecanismo funcional y la confirmación de la exposición siguen siendo poco frecuentes.
En tercer lugar, los estudios en humanos demuestran la viabilidad, la exposición tisular o la respuesta al tratamiento, pero no la reversión específica del mecanismo de la MDR del CRC por un compuesto bioactivo o una nanomedicina bioactiva.
Por lo tanto, el progreso depende menos de añadir nuevas clases de partículas que de hacer coincidir una función de formulación necesaria con una resistencia o barrera espacial definida, cuantificar la exposición activa en el compartimento relevante, validar el mecanismo en modelos apropiados e integrar la seguridad en dosis repetidas, la fabricación escalable y el desarrollo clínico guiado por biomarcadores.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!