Inmunoterapia neoadyuvante en el cáncer colorrectal localizado con dMMR/MSI-H: una revisión sistemática de la respuesta patológica y los resultados quirúrgicos.

La inhibición de los puntos de control inmunitario neoadyuvante se está investigando cada vez más en el cáncer colorrectal localizado con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), pero la evidencia sigue siendo limitada y a menudo se combina con cohortes más amplias. Revisamos estudios prospectivos e intervencionistas de inhibición de los puntos de control inmunitario neoadyuvante en adultos con cáncer colorrectal localizado, no metastásico, dMMR/MSI-H. Se realizó una búsqueda en las bases de datos Ovid MEDLINE, Embase, Web of Science, Cochrane Library y ClinicalTrials.gov, así como en las listas de referencias, hasta el 12 de junio de 2026. Los estudios fueron elegibles cuando se informaron o se pudieron extraer resultados de respuesta patológica específicos del colon.

Los resultados primarios fueron la respuesta patológica completa (pCR) y la respuesta patológica mayor (MPR).

Los resultados secundarios incluyeron la viabilidad quirúrgica, la resección R0, el retraso, la morbilidad, los eventos adversos, la recurrencia y la supervivencia. Se incluyeron seis estudios: NICHE, NICHE-2, NICHE-3, RESET-C, IMHOTEP e IBI310/sintilimab. La pCR osciló entre el 44 y el 78,4%, y la MPR entre el 57 y el 95%, variando según el régimen, el denominador y la definición. Los estudios NICHE, basados en la inhibición de dos puntos de control, informaron de tasas de pCR del 60-68% y tasas de MPR del 92-95%.

Los estudios basados en pembrolizumab informaron de tasas de pCR del 44-62,7%. El único estudio comparativo aleatorizado favoreció la combinación de inhibición de CTLA-4 más inhibición de la proteína de muerte celular programada (PD-1) sobre la inhibición de la proteína PD-1 sola. La mayoría de los pacientes se sometieron a colectomía, con altas tasas de resección R0 cuando se informó. Se produjeron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento o relacionados con el sistema inmunitario, incluidos eventos raros de grado 5.

El seguimiento osciló entre 8,1 y 26 meses; la recurrencia fue poco frecuente y los resultados de supervivencia son preliminares. La inhibición de los puntos de control inmunitario neoadyuvante demuestra una actividad patológica sustancial y una aparente viabilidad quirúrgica en el cáncer colorrectal localizado dMMR/MSI-H seleccionado. Se necesitan un seguimiento más prolongado y ensayos comparativos para definir el régimen, el momento, la selección de pacientes y el beneficio oncológico duradero.