El ?-elemeno promueve la ferropótesis para mejorar la sensibilidad del imatinib en los tumores gastrointestinales del tejido de soporte mediante el objetivo N6AMT1.

Imatinib se ha utilizado ampliamente en tumores gastrointestinales del tejido de soporte y ha mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes con GIST, pero aproximadamente la mitad de los pacientes desarrolla resistencia adquirida al tratamiento, destacando la urgencia de nuevas estrategias terapéuticas. Se emplearon una variedad de herramientas bioinformáticas y experimentos en laboratorio, secuenciación de RNA, modelos animales y el ensayo de perfilación termal de proteínas para validar nuestros hallazgos e investigar los efectos antitumorales del ?-elemene.

Encontramos que la resistencia a imatinib en GIST está asociada con una regulación negativa de la actividad de ferropótesis, y inducir ferropótesis puede aumentar la sensibilidad de las células resistentes al imatinib.

Además, encontramos que el ?-elemene aumenta la sensibilidad a imatinib en células de GIST resistentes a imatinib mediante la inducción de ferropótesis. Asimismo, el tratamiento combinado con ?-elemene e imatinib mostró una mayor eficacia antitumoral, en comparación con cada monoterapia, tanto in vitro como in vivo. A nivel mecanístico, el ?-elemene se dirige específicamente a N6AMT1, inhibiendo su función de supresión transcripcional y activando la vía de señalización del factor 2 relacionado con el núcleo eritroides (NRF2)-HMOX1 para inducir ferropótesis. El ?-elemene puede dirigirse a N6AMT1 y promover ferropótesis mediante el aumento de la expresión de NRF2 y HMOX1.

Estos hallazgos sugieren al ?-elemene como una estrategia terapéutica prospectiva para mejorar la sensibilidad del imatinib en tumores gastrointestinales del tejido de soporte. l La resistencia a imatinib está asociada con la actividad de ferropótesis en GIST. l La combinación de ?-elemene e imatinib trata eficazmente los tumores gastrointestinales del tejido de soporte tanto in vivo como in vitro. l El ?-elemene promueve la sensibilidad a imatinib en GIST mediante ferropótesis. l N6AMT1 es un objetivo potencial del ?-elemene. l El ?-elemene dirige a N6AMT1 para promover la sensibilidad a imatinib en células de GIST resistentes a imatinib mediante el eje NRF2/HMOX1.