El cáncer colorrectal (CCR) de inicio temprano y de inicio tardío se separan a los 50 años, pero no está claro si esto define un umbral biológico. Para aclarar esto, identificamos perfiles moleculares en nueve cohortes de CCR armonizadas de cBioPortal (4.609 pacientes) ajustando modelos de mezcla de Bernoulli a 31 características relacionadas con el estado de reparación, la carga genómica y la alteración de genes, excluyendo la edad, el sexo y el sitio tumoral, y comparamos su prevalencia utilizando grupos de menos de 50 años y mayores o iguales a 50 años, así como grupos por décadas. Cuatro perfiles capturaron los estados convencionales/similares a CIN (P1), MSS intermedio (P2), rico en KRAS/PI3K/APC (P3) e hipermutado/MSI-alto (P4) a lo largo de un gradiente de izquierda a derecha. Aunque las identidades moleculares se mantuvieron estables, la prevalencia de los perfiles siguió trayectorias no lineales para P1/P4 y lineales opuestas para P2/P3 en función de la edad.
Los patrones de prevalencia de los perfiles no siguieron la proximidad cronológica: la composición del perfil a los 30-39 años difería de la de los 50-59 años, pero no de la de los 60-69 años. El umbral de los 50 años capturó solo el 17,8% de la desviación resuelta por décadas, mientras que el punto de corte óptimo de los 70 años retuvo solo el 51,3%. La validación en 2.579 pacientes no superpuestos de MSK-IMPACT (2.476 pacientes con datos de edad disponibles) reprodujo los patrones de características moleculares (r = 0,97-0,98), las trayectorias de edad (r = 0,92) y el rendimiento limitado del umbral binario: la edad de 50 años y el punto de corte óptimo de 66 años retuvieron el 12,7% y el 45,1%, respectivamente.
Por lo tanto, la edad reorganiza la prevalencia de los estados compartidos de CCR en lugar de definir un umbral biológico a los 50 años.
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