El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) sigue siendo una enfermedad con importantes necesidades médicas insatisfechas, especialmente para los pacientes con enfermedad refractaria y opciones de tratamiento dirigidas limitadas.
Sin embargo, la sobreexpresión de la proteína c-MET, que se ha asociado con un mal pronóstico, representa un objetivo terapéutico emergente. Telisotuzumab adizutecan (Temab-A) es un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco diseñado para administrar una potente carga de inhibidor de la topoisomerasa I a las células tumorales que expresan c-MET. Esta revisión resume la farmacología, la eficacia clínica y la seguridad de Temab-A en mCRC. En un estudio de fase 1, 122 pacientes con mCRC, muy pretratados, mostraron una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 15,6%; en un subgrupo exploratorio post-hoc (n = 25) con alta expresión de c-MET tratados con dosis ≥ 2,4 mg/kg, la ORR fue del 36,0%.
En un grupo de optimización de dosis de fase 1 (n = 30 a la dosis recomendada para la fase 2), Temab-A más bevacizumab mostró una ORR del 30% y una supervivencia libre de progresión mediana de 6,8 meses en una población no seleccionada. Al aprovechar la expresión superficial de c-MET en lugar de la dependencia de la señalización, Temab-A proporcionó una actividad clínica preliminar en una amplia población, incluido un subgrupo clínicamente relevante con sobreexpresión de c-MET. El ensayo de fase 3 en curso, AndroMETa-CRC-560, determinará si Temab-A más bevacizumab pueden convertirse en una nueva opción terapéutica para el mCRC.
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