La proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) es un punto de control inmunitario clave en los cánceres del sistema gastrointestinal (GSCs), ya que inhibe la activación de las células T al competir con CD28 por la unión a B7-1/B7-2 en las células presentadoras de antígenos, promoviendo así la evasión inmunitaria. Su sobreexpresión se correlaciona con un estadio avanzado, una supervivencia deficiente y un peor pronóstico en los cánceres gástrico, colorrectal, esofágico y pancreático. El bloqueo de CTLA-4 con ipilimumab o tremelimumab muestra resultados prometedores, especialmente en combinación con inhibidores de PD-1/PD-L1, lo que genera una mayor inmunidad antitumoral en tumores con inestabilidad de microsatélites/deficiencia en la reparación de desajustes (MSI-H/dMMR) y con alta infiltración inmunitaria.
Sin embargo, la eficacia se ve limitada por la heterogeneidad tumoral y un microambiente inmunosupresor enriquecido en células T reguladoras (Tregs) CTLA-4⁺. Las respuestas clínicas inconsistentes subrayan la necesidad de biomarcadores predictivos, combinaciones optimizadas y conocimientos mecanicistas sobre la resistencia. Esta revisión explora el papel de CTLA-4 en los GSCs, destacando las estrategias centradas en el microambiente para mejorar la precisión y los resultados terapéuticos.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!